本综述通过系统评价和Meta分析明确证实，甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数作为胰岛素抵抗（IR）的替代标志物，与冠心病（CAD）患者主要不良心血管事件（MACE）、全因死亡率、心血管死亡率、心肌梗死（MI）、卒中和血运重建风险显著正相关（HR=1.66, 95% CI [1.47–1.88], P<0.0001），为临床风险分层提供了简便有效的生物标志物。
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引言冠状动脉疾病（CAD）是全球范围内发病率和死亡率的主要原因，给医疗系统带来沉重负担。尽管医疗技术和预防策略有所进步，但CAD患者仍面临较高的主要不良心血管事件（MACE）风险，其发生率为21%至49%，3年内复发率高达75%。因此，识别CAD患者MACE的高危因素对于制定靶向治疗策略至关重要。胰岛素抵抗（IR）是代谢紊乱和CAD发病机制的关键因素。评估IR的金标准是高胰岛素-正常血糖钳夹技术和稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）。然而，前者因复杂、耗时、昂贵和有创而临床应用受限；后者则因缺乏标准化胰岛素测量和易受混杂因素影响而效用受限。因此，开发用于检测IR和预测心血管风险的稳健筛查工具势在必行。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数由空腹血糖（FBG）和甘油三酯（TG）计算得出，与IR显著相关，可作为IR的可靠替代标志物。作为一种IR的生物标志物，TyG指数与心血管和肾脏疾病等多种器官系统相关。其测量仅需FBG和TG，便捷且经济。既往Meta分析已揭示TyG指数与心房颤动、卒中、心力衰竭、CAD和外周动脉疾病等MACE存在显著关联。高TG和FBG通过损伤冠状动脉内皮细胞激活血小板，释放炎症介质和促进冠状动脉粥样硬化的介质，共同推动CAD的发生发展。近年来，多项研究表明TyG指数与CAD患者MACE风险增加显著相关，但也有研究未发现显著关联。鉴于证据冲突，本研究进行系统评价和Meta分析，以探讨TyG指数与CAD患者MACE风险之间的关联，并提供风险定量估计以支持临床证据。方法检索策略在Web of Science、PubMed和Embase数据库中进行了全面的系统文献检索，时间从建库至2024年12月18日。检索词包括：“甘油三酯-葡萄糖指数”、“TyG指数”、“冠状动脉疾病”、“冠心病”、“缺血性心脏病”、“心肌梗死”、“稳定型心绞痛”、“不稳定型心绞痛”等。纳入与排除标准纳入标准为：报告TyG指数与CAD患者MACE发生率关联的队列或病例对照研究；主要结局为MACE，次要结局包括全因死亡率、心血管死亡率、心肌梗死、卒中和血运重建；报告风险比（HR）、相对风险或比值比及其95%置信区间（CI）。排除标准为：缺乏相关结局指标和数据的文献；重复发表文献；综述、会议摘要、社论、指南或无实验数据的病例报告；非人类研究对象。数据提取与质量评价两名研究人员独立筛选研究并提取数据，分歧通过协商或第三位研究人员裁决。提取数据包括第一作者、发表年份、国家、研究设计、CAD类型、样本量、年龄、性别、随访时间和报告结局。使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量，7-9分为高质量，5-6分为中等质量，0-4分为低质量。统计分析使用STATA 14.0软件计算TyG指数预测MACE的合并HR及95% CI。采用Q检验和I²统计量评估异质性，I²为25%、50%和75%分别代表低、中、高度异质性。鉴于研究来源、合并症、治疗方法和随访时间的差异，采用随机效应模型合并HR。根据研究设计（回顾性 vs 前瞻性）、研究来源（中国 vs 其他国家）和样本量（<1000 vs ≥1000）进行亚组分析。进行敏感性分析评估结果稳定性，并使用Egger检验和Begg检验评估发表偏倚。结果纳入研究特征最终纳入23项研究，共50,793名受试者。研究来自日本（1项）、伊朗（1项）、土耳其（1项）和中国（20项）。其中1项为前瞻性巢式病例对照研究，4项为前瞻性队列研究，18项为回顾性队列研究。根据NOS评分，22项研究得分超过7分，表明研究质量良好。Meta分析结果主要不良心血管事件19项研究报告了TyG指数与CAD患者MACE风险的关联。Meta分析显示，高TyG指数的CAD患者发生MACE的风险显著升高（HR = 1.66, 95% CI [1.47–1.88], P < .0001）。全因死亡率8项研究报告了TyG指数与CAD患者全因死亡率风险的关联。Meta分析显示，高TyG指数的CAD患者全因死亡率风险显著增加（HR = 1.36, 95% CI [1.12–1.66], P = .002）。心血管死亡率4项研究报告了TyG指数与CAD患者心血管死亡率风险的关联。Meta分析显示，高TyG指数的CAD患者心血管死亡率风险显著更高（HR = 1.44, 95% CI [1.00–2.06], P = .049）。心肌梗死6项研究报告了TyG指数与CAD患者心肌梗死风险的关联。Meta分析显示，高TyG指数的CAD患者心肌梗死风险显著更大（HR = 1.72, 95% CI [1.33–2.23], P < .0001）。卒中5项研究报告了TyG指数与CAD患者卒中风险的关联。Meta分析显示，高TyG指数的CAD患者卒中风险显著更高（HR = 1.60, 95% CI [1.23–2.07], P < .0001）。血运重建4项研究报告了TyG指数与CAD患者血运重建风险的关联。Meta分析显示，高TyG指数的CAD患者血运重建风险显著更高（HR = 1.82, 95% CI [1.41–2.36], P < .0001）。亚组分析根据研究设计、研究来源和样本量进行的亚组分析均一致表明，高TyG指数的CAD患者发生MACE的风险显著升高，结果稳健。敏感性分析与发表偏倚敏感性分析表明Meta分析结果稳定。对主要结局的发表偏倚分析未发现发表偏倚证据（Egger P = .112，Begg test P = .076）。讨论TyG指数是源自TG和FBG的复合指标，是识别IR的高灵敏度和特异度生物标志物，而IR是已知的心血管事件危险因素。本研究是首个大规模评估TyG指数与CAD患者MACE风险关系的Meta分析，涵盖23项研究共50,793名参与者。结果表明，TyG指数升高与CAD患者MACE、全因死亡率、心血管死亡率、心肌梗死、血运重建和卒中风险增加相关。TyG指数不仅是CAD患者发生MACE的潜在危险因素，也可作为临床评估和管理的重要参考。因此，建议临床医生在评估CAD患者心血管风险时考虑TyG指数水平，以便早期识别高危个体并制定针对性干预措施以降低MACE发生率。本研究与既往研究的重要区别在于同时评估了多种MACE，而非仅关注心肌梗死或心血管死亡率。此外，庞大的样本量显著增强了结果的可靠性和普适性。尽管一些早期研究发现了TyG指数与MACE风险的关联，但其结论常存争议。本研究纳入了更广泛的CAD人群和结局指标，并分别分析了TyG指数与各结局指标的关联，结果更为精确。本研究对临床实践意义重大。首先，TyG指数是从常规血液检查中获得的简单易得的生物标志物。与传统IR标志物（如HOMA-IR）相比，其简便性使其成为评估CAD患者心血管风险的有效工具，尤其在资源有限的环境中。其次，结果表明通过监测TyG指数，可以更准确地评估CAD患者的MACE风险，从而及时采取预防措施减少不良事件发生。IR通过内皮细胞损伤和胰岛素信号通路下调等多种机制促进动脉粥样硬化和斑块进展。TyG指数已成为IR的可靠替代指标，在冠状动脉粥样硬化进展中起关键作用。国际多中心前瞻性队列研究显示，平均随访4年期间，高TyG指数个体的动脉斑块负荷更重，且高TyG指数与冠状动脉斑块进展和快速进展风险独立相关。一项包含9项观察性研究共37,780名参与者的Meta分析证实，TyG指数升高与亚临床动脉粥样硬化相关，是其独立预测因子。其他研究也表明TyG指数与心房颤动、不良卒中结局（如卒中复发和死亡率升高）、心力衰竭以及CAD风险和预后较差相关。这些发现共同强调了TyG指数在心血管疾病进展中的关键作用，为临床预防和干预策略提供了重要基础。本研究的创新之处在于全面评估了TyG指数与CAD患者MACE发生率的相关性，为其作为预测标志物的潜在作用提供了实质性证据。此外，研究结果强调了TyG指数在临床环境中的重要性，为医疗专业人员提供了宝贵的见解。局限性本研究存在一定局限性。首先，大多数纳入研究来自中国，结论推广至其他种族群体可能存在挑战。其次，CAD类型、随访时间及相关混杂因素的调整在不同研究中存在差异，可能引入异质性。第三，尽管总样本量较大，但纳入研究的样本量差异显著。第四，本Meta分析未在公共注册平台注册，虽严格遵循PRISMA指南，但仍不能完全排除偏倚可能。最后，TyG指数与MACE风险的关系是线性还是非线性尚不确定。结论总之，本研究结果表明TyG指数与CAD患者MACE风险增加相关，具有重要的临床意义。尽管需要进一步研究阐明潜在机制，但本研究为TyG指数在心血管风险评估中的应用提供了进一步证据，并为临床实践提供了有价值的指导。
