黄连碱通过调控SIRT1/ROS/TXNIP/NLRP3轴改善肠道屏障功能障碍和炎症

本研究揭示黄连碱（COP）通过激活SIRT1、抑制ROS/TXNIP/NLRP3炎症小体通路，显著改善TNBS诱导的结肠炎大鼠和LPS刺激的Caco-2细胞中肠道屏障功能（TEER、ZO-1等紧密连接蛋白）和炎症因子（TNF-α、IL-1β等）。该发现为炎症性肠病（IBD）提供了新型天然药物靶向治疗策略。

亮点

• COP通过激活SIRT1和抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路改善肠道屏障功能

• COP修复紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）和黏附连接蛋白（E-cadherin）

• COP降低促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18）和氧化应激水平

讨论

炎症性肠病（IBD）是一种以肠道屏障功能障碍、免疫失调和微生物紊乱为特征的慢性炎症性疾病。本研究通过TNBS诱导的结肠炎大鼠模型和LPS刺激的人源Caco-2细胞模型，首次系统阐明了COP通过激活SIRT1、抑制ROS/TXNIP/NLRP3炎症小体轴，从而改善肠道屏障完整性和抑制过度炎症反应的双重保护机制。值得注意的是，COP的疗效甚至优于临床常用药物柳氮磺吡啶（SASP）。该发现不仅揭示了天然化合物COP在多靶点调控IBD中的潜力，也为开发基于SIRT1/NLRP3通路的治疗策略提供了实验依据。

结论

本研究明确表明，COP通过靶向SIRT1/ROS/TXNIP/NLRP3炎症小体轴（图14），在体内外模型中有效缓解肠道屏障功能障碍和炎症反应。其通过修复连接蛋白表达、减少活性氧（ROS）积累以及抑制NLRP3活化，展现出作为IBD治疗候选药物的广阔前景。这些成果不仅深化了对COP药理作用的理解，也凸显了天然产物在复杂免疫代谢疾病治疗中的独特价值。