有人提出,NpP和NeP是基于机制的疼痛描述符,而不是正式的诊断类别或不同的疾病实体,这可能在基础科学与临床实践之间造成脱节。没有既定诊断方法或特定治疗的基于机制的描述符临床相关性有限。NcP和NeP由IASP基于疼痛机制定义,从机制角度来看,它们可以在一定程度上被诊断,并且每种都有可用的特定治疗策略。在这种情况下,基础科学与临床实践之间的差距很小。然而,目前没有 established method to specifically diagnose NpP based on the IASP-defined pain mechanisms, nor are there treatments specifically targeting NpP. 因此,对于NpP,基础科学与临床实践之间的差距很大。一个潜在的解决方案是将NpP整合到NeP中。另一种可能的方法是开发能够基于IASP定义特异性诊断NpP并识别特异性治疗的方法。当进行NpP的干预研究时,缺乏 established diagnostic criteria for NpP that exclude NeP makes patient selection challenging. 简单地测试对NeP有效的治疗方法临床意义有限;在目前情况下,应用为NeP建立的诊断和治疗策略是合理的。进行NpP的干预研究有分裂NeP证据基础的风险,可能对患者护理和新疗法的开发产生不利影响。一项关于家庭早晨强光治疗NpP的干预研究目前正在进行中。在该研究中,符合FM诊断标准的患者被分类为NpP。光生物调节疗法(PBM)已被报道对糖尿病周围神经病变、FM、骨关节炎和各种其他病症有效。因此,家庭早晨强光治疗可能对FM患者有益。尽管正在进行的研究作为FM的干预研究设计良好,但如第4.2.2.2节所述,FM代表了一种涉及NeP和NpP的混合疼痛状况。因此,将该研究评估为NpP的干预研究是不合适的。这个问题可能在临床实践和基础科学中引起混淆。另一项干预研究没有指定NpP的诊断标准,并招募了“混合类型(神经病理性疼痛和伤害可塑性疼痛表型)”的患者。因此,将该研究评估为NpP的干预研究也不合适。因为目前没有可靠的方法在缺乏NeP的情况下准确识别NpP,所以在解释针对NpP的研究时需要谨慎。Nijs等人报告如下:BACPAP联盟的共识建议——即腰痛以伤害性、神经病理性或伤害可塑性机制为主,个性化疼痛医学基于疼痛表型——在生成针对这些腰痛表型的额外证据之前,尚未准备好投入临床实践。
4.3 治疗挑战
因为NcP和NeP需要显著不同的治疗,从诊断和治疗的角度区分这两种疼痛是必不可少的。NcP的药物治疗包括非甾体抗炎药(NSAIDs)和对乙酰氨基酚,而NeP通常使用5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、阿米替林和加巴喷丁类药物管理。目前没有 established guideline for either the pharmacological or the non-pharmacological treatment of NpP. FM(一种典型的NpP)的治疗 closely resembles that of NeP. Kosek报告称,NpP的药物治疗 closely resembles that of NeP but differed from NcP.几种药物已证明在治疗与糖尿病神经病变和PHN相关的NeP方面有效,这些药物也经常用于治疗与其他病症相关的NeP。虽然糖尿病神经病变、PHN、卒中后疼痛、脊髓损伤疼痛和其他NeP病症的药物治疗和非药物治疗在某些方面有所不同,但总体治疗策略 largely similar. 同样,虽然FM(一种典型的NpP)的治疗策略与各种形式的NeP之间存在微小区别,但从实践角度来看,它们可能被认为是 largely interchangeable. 对于专门从事疼痛治疗的临床医生,特别是那些专注于慢性疼痛药物治疗的医生,记忆每种疼痛亚型的特定治疗可能被认为有些不切实际。对于非疼痛专家的医生来说,记住治疗策略之间的区别可能更具挑战性。抗抑郁药(SNRIs和阿米替林)和加巴喷丁类药物在NeP和FM中都显示出疗效。同样,非药物治疗如运动、认知行为疗法(CBT)、经颅直流电刺激(tDCS)和正念干预在NeP和FM中都显示出疗效。在临床实践中,对FM有效的治疗也被应用于NeP,反之亦然。这种交叉应用拓宽了治疗策略,并可能有助于改善两种病症的临床结果。强调NpP(或FM)和NeP治疗之间的细微差别在临床价值上是可疑的,因为治疗策略 largely similar, if not virtually identical. 因为NpP(或FM)和NeP的治疗非常相似,区分它们的临床价值是值得怀疑的。
4.4 临床实践中的挑战
强调NpP和NeP治疗之间微小区别的概念框架可能会使疼痛治疗的整体方法复杂化。疼痛根据三种疼痛类型的组合分为七类(NpP+NeP+NcP, NpP+NeP, NpP+NcP, NeP+NcP, NpP, NeP, and NcP)。即使在专门从事疼痛治疗的临床医生中,特别是在慢性疼痛的药物治疗中,在临床实践中区分这七类也可能具有挑战性。此外,尚未 well established clearly distinguished treatment strategies for each category. 从治疗的角度来看,NpP和NeP之间的明确区分通常是不必要的。非专科临床医生可能会发现疼痛诊断和治疗过于复杂,难以提供适当的护理。从诊断和治疗的角度来看,NpP和NeP之间的区分可能临床相关性有限。
4.5 学术视角的挑战
大多数问卷以及客观诊断方法是在IASP于2017年正式采纳NpP之前开发的。因此,它们无法可靠地区分NpP和NeP。这个挑战对于更频繁使用的问卷尤其突出。因为NpP与NeP共享许多临床特征,很可能一些NpP病例在这些问卷的背景下被分类为NeP。这个挑战在后面会更详细地讨论。如后面所讨论的,FM(NpP的一个典型例子)经常被这些问卷分类为NeP。因此,在解释这些问卷作为NeP证据的结果时需要谨慎。存在两种NeP的概念化:统一NeP和独立NeP。目前,相同的术语NeP被用于不同的含义。2017年之前发表的论文中的术语NeP可能包含了当前的NpP(即统一NeP)。因此,2017年之前发表的论文中的术语NeP thus differs from the current definition of NeP(即独立NeP)。在解释2017年之后发表的论文中的术语NeP时应谨慎。如果同一篇论文中同时提到NeP和NpP,则术语NeP通常是独立NeP。然而,如果一篇论文中只使用NeP,通常很难确定术语NeP是统一NeP还是独立NeP。如上所述,在使用问卷识别NeP的文章中,NeP highly likely to represent the unified NeP. 因此,关于NeP的患病率、诊断和治疗的证据可能基于不同的概念框架开发,导致准确解释和比较研究之间的困难。这种混淆在引用原始论文的叙述性综述、系统综述和荟萃分析中往往进一步加剧。同样,这种混淆往往随着时间的推移逐渐恶化。这种混淆难以检测,非专科临床医生极难认识到它。据作者所知,没有已发表的研究明确描述了同时使用统一NeP和独立NeP所产生的概念不确定性。最严重的担忧是,这种概念不确定性可能未被认识到,导致错误证据的持续积累和临床医学与基础研究的错误基础的巩固。
4.6 中枢敏化清单作为伤害可塑性疼痛的重要诊断标准之一
在本节中,CSI分数40或更高被用作CS或CSS的诊断标准。Iwasaki等人报告称,在使用painDETECT和CSI问卷的术前腰椎管狭窄症患者中,NeP与CSS之间存在关联。Feng等人报告称,CS常见于慢性疼痛障碍,包括NeP。Mesci等人报告称,与没有CS的患者相比,有CS的患者NeP分数显著更高。因此,NeP和CS(或CSS)密切相关。Alp等人报告称,在114名银屑病关节炎患者中,24名NeP患者中有16名(66.7%) also had CS, while 49名CS患者中有18名(36.7%) also had NeP. Kim等人报告称,在316名因终末期骨关节炎接受初次单侧全膝关节置换术的患者中,55名(17.4%)同时患有CS和NeP,68名(21.5%)仅患有CS,35名(11.1%)仅患有NeP,158名(50.0%)两种状况都没有。在103名CS(CSI≥40)患者中,68名(66.0%) also had NeP. Goldoni等人报告称,在125名膝骨关节炎参与者中,33名(26.4%)同时患有神经病理性样症状(NS)和CS,18名(14.4%)仅患有NS,27名(21.6%)仅患有CS,47名(37.6%)两种状况都没有,NS使用与NeP相同的诊断标准评估。在60名CS(CSI≥40)患者中,33名(55.0%) also had NeP.Leerling等人报告称,在80名成年慢性非细菌性骨炎(CNO)患者中,23名患者(29%)患有纯NcP(仅NcP,无NeP或NpP成分),2名患者(3%)患有NcP和NeP的组合,32名患者(40%)患有NcP和NpP的组合,23名患者(29%)患有NcP、NeP和NpP的组合。所有CNO患者自然患有NcP。在55名CS(CSI≥40)患者中,23名(41.8%) also had NeP. 他们使用CSI分数≥40作为NpP的诊断标准之一。他们的NpP诊断标准与常规标准不同。换言之,使用不同标准诊断的NpP可以共存。
5 提出的疼痛分类重新概念化:将伤害可塑性疼痛整合入神经病理性疼痛
几位作者对引入NpP作为一个独立的疼痛类别的必要性表示怀疑。Martínez-Lavin stated: “There is no need to propose NpP as new chronic pain mechanism.” Lars-Petter Granan stated: “We do not need a third mechanistic descriptor for chronic pain states! Not yet.”目前,NpP的理论概念不仅在疼痛研究中,而且在临床实践中,特别是在诊断和治疗方面,产生了 substantial uncertainty. 直到能够清楚区分NeP和NpP的诊断方法被确立,能够可靠区分两者的新问卷被开发出来,并且它们各自治疗的差异被 clearly demonstrated, 提议暂时将NpP整合到NeP中,并采用NeP作为临时统一术语。作为一种替代方法,将NpP分类为NeP的一个亚类也被临时提议。然而,本文的主要提议是将NpP整合到NeP中,而将NpP分类为亚类被视为次要的临时选项。这种整合将需要重新定义NeP。重新定义的一个可能候选是1994年NeP的定义:由神经系统原发性损害或功能障碍引发或引起的疼痛。这两个提议可能有助于解决自2017年至今并延伸到未来同时存在的独立NeP和统一NeP所产生的 substantial uncertainty. 历史上,