综述：靶向鼻咽癌中的铁死亡：治疗耐药机制与治疗机遇

本综述深入探讨了铁死亡在鼻咽癌(NPC)发生发展及治疗中的关键作用。文章系统阐述了EB病毒(EBV)如何通过p62-Keap1-NRF2/GPX4等通路诱导化疗/放疗抵抗，揭示了细胞外囊泡(EV)介导的免疫微环境重塑机制，并总结了放疗、天然化合物(如solasodine、luteolin)、老药新用(如disulfiram/copper)及纳米技术通过诱导铁死亡增强免疫治疗效果的创新策略。该综述为克服NPC治疗耐药提供了突破性视角。

Abstract

鼻咽癌(NPC)是一种与EB病毒(EBV)感染密切相关的恶性肿瘤，在亚洲地区尤为高发。目前该疾病面临的主要挑战是获得性治疗耐药。铁死亡——一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡途径——已被证实是调控NPC病理过程的关键因子。

铁死亡抑制促进NPC恶性进展

本综述系统归纳了铁死亡抑制如何促进NPC肿瘤生长、转移和治疗耐药。其中关键机制包括：EBV通过激活p62-Keap1-NRF2/GPX4信号轴和GPX4-TAK1轴，赋予肿瘤细胞对化疗和放疗的抵抗能力；细胞外囊泡(EV)介导的ITGB3或SCARB1转移，能够重编程肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，并抑制循环肿瘤细胞中的铁死亡过程；代谢重编程（如CAPRIN2/HMGCR、P4HA1/HMGCS1）则进一步增强了肿瘤的转移潜能。

铁死亡诱导的治疗策略

研究表明，通过放疗、天然化合物（如solasodine、luteolin）、药物重定位（如disulfiram/copper）或纳米技术诱导铁死亡，能够有效促进脂质过氧化，逆转EBV介导的免疫逃逸，并与免疫治疗产生协同效应。靶向铁死亡关键调控因子（包括SLC7A11、GPX4、FTO、CD38等）可成功克服治疗耐药，这使铁死亡调控成为NPC治疗的变革性策略。

Conflict of Interest

作者声明无利益冲突。