吸烟对中重度特应性皮炎患者使用乌帕替尼治疗的影响：一项为期 2 年的多中心真实世界研究成果

为探究吸烟对中重度特应性皮炎（AD）患者使用乌帕替尼治疗的影响，研究发现二者无显著差异，意义重大。

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种令人困扰的慢性炎症性皮肤病，它就像一个顽固的 “小恶魔”，常常缠上患者，带来剧烈瘙痒、皮肤不适、干燥等症状，还会扰乱睡眠，影响心理健康，让患者的生活质量大打折扣。尤其是中重度 AD 患者，生活更是备受折磨。

近年来，随着医学的进步，选择性阻断 Th2 细胞因子的药物和 Janus 激酶（JAK）抑制剂等新型药物的出现，为 AD 的治疗带来了新希望。然而，JAK 抑制剂却伴随着一些令人担忧的问题。在类风湿关节炎（RA）的临床试验中发现，JAK 抑制剂可能会增加静脉血栓栓塞（VTEs）、包括深静脉血栓和肺栓塞、重大心血管事件、严重感染以及恶性肿瘤发生或复发的风险。这些潜在风险使得监管机构不得不发出 “黑框警告” 。

同时，吸烟是一个常见且重要的心血管和血栓栓塞风险因素，它会显著增加多种疾病的发生风险。但目前，关于吸烟对接受 JAK 抑制剂治疗的 AD 患者有何影响，却缺乏真实世界的研究。为了填补这一空白，来自意大利 12 个皮肤科的研究人员，包括 Francesco Leo、Michela Ortoncelli 等，开展了一项为期 2 年的回顾性多中心研究，旨在评估 JAK1 抑制剂乌帕替尼（upadacitinib）在吸烟的中重度 AD 患者中的安全性和有效性，并与不吸烟患者进行对比。该研究成果发表在《American Journal of Clinical Dermatology》上。

研究人员进行此项研究时，采用了回顾性多中心病历审查的方法。他们收集了意大利 12 家医院皮肤科中年龄大于 12 岁、患有中重度 AD 且使用乌帕替尼治疗长达 2 年的患者资料。通过患者自述确定吸烟习惯，包括吸烟强度（每天吸烟数量）和持续时间（吸烟年数）。采用湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index，EASI）、瘙痒数字评分量表（Pruritus-Numerical Rating Scale，P-NRS）、睡眠损失数字评分量表（Sleep Loss-Numerical Rating Scale，S-NRS）和皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index，DLQI）等评估治疗效果，同时分析治疗期间的不良事件（AEs）、治疗中断情况及原因，评估 104 周治疗后的药物留存率。运用描述性统计、卡方检验、Fisher 精确检验、Shapiro-Wilk 检验等多种统计方法对数据进行分析。

研究结果如下：

1. 不良事件：在 375 名患者中，138 名（36.8%）为吸烟者。共 118 名（31.5%）患者在开始乌帕替尼治疗后经历了一种或多种不良事件，大多为轻度至中度，最常见的是痤疮样皮疹。在 2 年观察期内（中位随访 52.6 周），记录到 2 例血栓栓塞事件，均发生在不吸烟患者中。无论是特定不良事件的发生，还是总体发生率，吸烟习惯的有无都未显示出显著差异。对吸烟患者亚组分析，吸烟习惯的持续时间和每日吸烟数量与不良事件的发生也无显著差异。对每日接受 30mg 剂量的亚人群进行统计分析，吸烟和不吸烟患者在治疗安全性上也没有显著差异12。
2. 有效性：基线时，吸烟患者和不吸烟患者的 EASI 评分存在显著差异，吸烟患者为 20.27，不吸烟患者为 22.54。治疗后，两组患者的 EASI 评分均逐渐下降，2 年后达到最低值（吸烟患者 1.54，不吸烟患者 1.95），且在任何时间点都无显著差异。在达到 EASI-75、EASI-90 和 EASI-100 的患者比例上，两组在治疗 28 周、52 周和 104 周时均逐渐增加。不过，在 28 周时，吸烟患者达到 EASI-100 的比例（61.3%）显著高于不吸烟患者（27.1%）；在 2 年治疗时，吸烟患者达到 EASI-100 的比例（68.6%）也显著高于不吸烟患者（44.4%）。P-NRS 和 S-NRS 评分在两组患者中均在 28 周后显著下降，2 年后达到最低水平。DLQI 评分在 28 周和 104 周时，吸烟患者的结果均显著优于不吸烟患者345。
3. 药物留存率：总体上，18.7% 的患者停止治疗，其中 12.9% 为永久停药，5.8% 为暂时停药。吸烟习惯的有无与药物停药情况无显著差异。乌帕替尼在整个研究人群中 104 周后的药物留存率为 80.8%，吸烟患者（83.5%）与不吸烟患者之间无显著差异。在吸烟患者群体中，吸烟习惯的持续时间和强度与停药也无显著差异67。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次在真实世界中探索了 JAK 抑制剂乌帕替尼与吸烟之间的关系。研究表明，在长达 2 年的乌帕替尼治疗中，中重度 AD 患者的主要不良事件发生与吸烟习惯无显著差异，整体事件发生率较低。虽然吸烟患者似乎更容易出现痤疮样反应和疱疹感染，但差异无统计学意义。同时，吸烟对治疗效果也无显著负面影响，在某些方面，吸烟患者的临床反应似乎更好。吸烟习惯也不影响药物留存率。这意味着，与 RA 患者相比，AD 患者的基线心血管和血栓栓塞风险较低，在吸烟是唯一心血管风险因素的情况下，使用 JAK 抑制剂进行治疗或许是可行的。不过，该研究也存在局限性，如回顾性研究的性质、缺乏对照组以及治疗时间仅为 2 年等。鉴于 AD 的慢性特性，长期治疗的需求以及获取长期真实世界安全性数据仍是未来研究的重要方向。

这项研究为临床医生在治疗中重度 AD 患者时，尤其是吸烟患者，提供了重要的参考依据，有助于更合理地评估和选择治疗方案，平衡治疗的风险与收益 。