循环肿瘤 DNA 在早期三阴性乳腺癌中的关键作用

研究人员针对早期三阴性乳腺癌（TNBC）开展 ctDNA 预后价值研究，发现 ctDNA 可预测复发风险。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中较为棘手的亚型，约占所有乳腺癌的 15%。与其他亚型相比，TNBC 患者预后较差，复发风险极高。这让无数患者及其家庭承受着巨大的痛苦和压力，也给医学领域带来了严峻挑战。为了更好地应对 TNBC，找到能够精准预测其复发风险的方法迫在眉睫，这不仅能帮助医生为患者制定更个性化的治疗方案，还可能改善患者的生存状况。

在此背景下，来自 Tufts Medical Center 等多个机构的研究人员开展了一项系统综述和荟萃分析研究，旨在评估循环肿瘤 DNA（ctDNA）在早期 TNBC 中的预后价值。该研究成果发表在《Breast Cancer Research》杂志上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是文献检索，通过 Ovid MEDLINE、Elsevier Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials 和 Web of Science 等数据库进行全面检索；二是数据处理与分析，利用 Covidence 软件筛选文献，采用 Revman Web 进行统计分析，计算风险比（HR）、优势比（OR）等指标评估 ctDNA 与疾病预后的关系。

研究结果如下：

1. 研究特征：经检索共纳入 20 篇文献，涉及 1202 名患者。研究类型多样，包括前瞻性观察研究、临床试验等。ctDNA 分析方法主要为聚合酶链反应（PCR）和下一代测序（NGS），部分研究采用肿瘤知情检测，部分采用肿瘤未知检测。

2. ctDNA 检测与复发的相关性：对于将复发作为时间事件结局的研究，新辅助治疗后（手术前后）ctDNA 阳性状态与疾病复发可能性增加相关（HR 4.12，95% 置信区间 [CI] 2.81–6.04）。对样本量较小、报告患者层面 ctDNA 和复发事件数据的研究分析显示，新辅助治疗后 ctDNA 阳性状态与疾病复发几率升高有关（OR 6.72，95% CI 3.61–12.54）。此外，在辅助治疗期间或之后，ctDNA 阳性状态也与疾病复发可能性增加相关（HR 7.51，95% CI 4.80 - 11.74）。

3. ctDNA 阳性状态与总生存期的相关性：新辅助治疗后 ctDNA 阳性状态与较差的总生存期相关（HR 3.26，95% CI 1.88–5.63）；辅助治疗期间或之后，ctDNA 阳性状态同样与较差的总生存期相关（HR 7.96，95% CI 1.59–39.78），但由于研究数量较少存在显著异质性，结果需谨慎解读。

4. ctDNA 阳性状态与病理完全缓解的相关性：新辅助治疗期间 ctDNA 阳性的患者更难达到病理完全缓解（pCR）（OR 0.16，95% CI 0.06–0.41）；新辅助治疗后 ctDNA 阳性状态的患者达到 pCR 的可能性也较低（OR 0.22，95% CI 0.04–1.05） ，去除部分可能影响结果的研究后，相关性更强（OR 0.12，95% CI 0.04–0.36）。

5. ctDNA 检测与疾病复发的间隔时间：多数研究检测辅助治疗期间或之后的 ctDNA，从 ctDNA 首次检测到临床复发的中位间隔时间较短，多小于 6 个月且均在 12 个月以内。这表明 ctDNA 在治疗过程中检测得越早，越可能为干预争取更多时间。

研究结论和讨论部分指出，ctDNA 检测在早期 TNBC 中具有重要意义。新辅助治疗后及辅助治疗期间或之后，ctDNA 检测均与疾病复发风险增加和总生存期较差相关，提示 ctDNA 可作为早期 TNBC 的负性预后生物标志物。然而，该研究也存在一定局限性，如多数研究为观察性或临床试验的观察性子集，且多为回顾性分析，存在混杂因素影响；ctDNA 分析技术也存在差异，缺乏标准化方法。尽管如此，ctDNA 在精准肿瘤学领域仍极具潜力，未来需进一步研究确定 ctDNA 阳性的临床意义，以及针对阳性检测结果进行干预是否能改善患者预后。

总的来说，这项研究为早期 TNBC 的治疗和预后评估提供了新的方向和思路，让人们对 ctDNA 在 TNBC 中的作用有了更深入的认识，有望推动 TNBC 临床治疗的进步，为患者带来更多希望。