在当今社会，人们的生活方式发生了巨大变化，高嘌呤饮食、含糖饮料的摄入日益增多，这使得高尿酸血症的患病率迅速上升。与此同时，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）也愈发普遍，据估计全球约三分之一的成年人受其影响。这两种疾病紧密相关，高尿酸血症患者患 MASLD 的风险显著增加。然而，目前针对高尿酸血症人群 MASLD 的早期筛查指标十分匮乏，这给疾病的早期诊断和管理带来了极大挑战。
为了解决这一难题，上海交通大学医学院附属上海嘉定区中心医院、右江民族医学院附属医院等单位的研究人员开展了一项研究。他们从美国国家健康与营养检查调查（NHANES）1999 - 2020 年的数据中选取了 3424 名高尿酸血症参与者，进行了一系列分析。最终发现，甘油三酯 - 葡萄糖 - 腰围比值（TyG_WC）是预测高尿酸血症人群 MASLD 风险的重要变量，这一成果对于早期检测和管理 MASLD 具有重要意义，相关研究发表在《BMC Gastroenterology》上。
研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，从 NHANES 数据库获取大量成人参与者数据，并对数据进行严格筛选。接着，利用 Boruta 算法、SHapley Additive exPlanations（SHAP）和随机森林等方法进行变量选择，找出潜在的重要变量。之后，通过多变量逻辑回归模型评估 MASLD 发生的优势比（OR），并运用受试者工作特征（ROC）曲线和决策曲线分析（DCA）曲线评估预测模型的准确性和临床价值。
下面来详细介绍研究结果：
- 基线特征：研究涉及 3424 名高尿酸血症个体，其中 1670 人患有 MASLD。对比发现，与未患 MASLD 者相比，患者年龄更大，非西班牙裔白人占比更高，已婚者更多，尿酸、肝酶（如 ALT、AST、GGT）水平更高，代谢指标（如 HDL 更低、AIP 更高）更差，且 T2DM、心血管疾病、高血压的患病情况更多，接受利尿剂治疗的比例也更高1。
- 变量选择：通过 Boruta 算法、SHAP 和随机森林方法筛选变量，结果显示 TyG_WC 是预测 MASLD 风险的重要变量。其中，Boruta 算法通过比较特征的 Z 值确定其重要性；SHAP 从多个角度展示变量对预测模型的影响，如通过计算平均绝对 SHAP 值体现变量重要性，通过力图展示变量贡献，通过依赖图展示变量与模型输出的关系；随机森林利用基尼指数、准确率等指标评估变量，最终确定 TyG_WC 的重要地位234。
- TyG_WC 与 MASLD 优势比的关联：采用多变量逻辑回归结合受限曲线样条（RCS）分析发现，TyG_WC 与 MASLD 优势比呈正相关。与 TyG_WC 最低分位相比，最高分位的 MASLD 风险高 137.96 倍，且在粗模型和其他调整模型中均有此正相关关系，亚组分析也进一步验证了该结果5。
- TyG_WC 对 MASLD 的预测作用：ROC 曲线显示，TyG_WC 预测高尿酸血症患者 MASLD 的曲线下面积（AUROC）为 0.865，具有较高准确性，其截断值为 901.087。使用另一种肝脂肪变诊断标准（CAP 值≥248 dB/m）进行验证，AUROC 为 0.814。此外，在不同定义的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）人群中，TyG_WC 也展现出良好的预测能力。DCA 曲线表明，纳入 TyG_WC 的预测策略显著提高了临床模型的净效益678。
研究结论和讨论部分表明，TyG_WC 是预测高尿酸血症人群 MASLD 风险的重要变量，其纳入临床实践有助于早期检测、个性化治疗和成本效益管理。不过，研究存在一定局限性，如横断面研究无法确定因果关系，TyG_WC 可能无法涵盖所有致病代谢因素，研究结果在不同种族和地区的普适性有待验证。未来研究应聚焦于明确 TyG_WC 与 MASLD 之间的病理生理机制，并在更多样化的人群中进行验证，从而完善对 MASLD 的预防和管理策略，改善患者的临床结局和生活质量。
生物通微信公众号
