过去肥胖与BMI轨迹对癌症死亡率的关联:一项前瞻性队列研究

时间:2025年4月8日
来源:Archives of Public Health

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为解决肥胖与癌症预后关系的争议,空军军医大学团队基于NHANES数据开展前瞻性队列研究,通过潜在类别轨迹模型(LCTM)分析BMI动态变化,发现长期保持适度超重(HR=0.83)或肥胖(HR=0.77)可降低癌症死亡率,而近期体重波动显著增加死亡风险(HR=1.19-1.40),为"肥胖悖论"提供新证据,对癌症患者体重管理具有重要临床指导意义。

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在全球肥胖率持续攀升的背景下,肥胖与癌症预后的关系长期存在争议。传统观点认为高BMI会恶化癌症预后,但近年研究发现超重患者生存率反而更高,这种现象被称为"肥胖悖论"。更复杂的是,近期研究提示肥胖可能通过"表观遗传记忆"训练先天免疫细胞,这意味着仅评估当前BMI可能无法准确反映其与癌症生存的关系。

空军军医大学消化病医院国家消化系统疾病临床医学研究中心的Huan Zhang、Junlong Zhao等研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据,开展了一项前瞻性队列研究。研究纳入4,058名癌症患者,通过潜在类别轨迹模型(LCTM)分析过去BMI变化轨迹,并采用Cox回归评估其与癌症死亡率的关系。

研究主要采用三种关键技术方法:1)基于NHANES复杂抽样设计的加权统计分析;2)使用M-Plus软件构建潜在类别轨迹模型(LCTM)识别BMI变化模式;3)应用多变量Cox比例风险模型计算风险比(HR)和95%置信区间(CI)。数据来源于NHANES 1999-2018十轮调查,最终纳入4,058名35岁以上癌症患者,排除极端BMI(<15或>45 kg/m2)和意外死亡病例。

研究结果部分:
基本特征显示:9.0%参与者死于癌症,死亡组男性比例更高(57.1% vs 43.4%),教育水平和收入更低,吸烟率和合并症更高。幸存组过去肥胖率(46.7%)和当前肥胖率(33.0%)均高于死亡组(42.5%和28.9%)。

过去肥胖与癌症死亡率关系:过去肥胖者癌症死亡风险降低8%(HR=0.92)。亚组分析显示保护作用在女性和<60岁人群中更显著(HR=0.90和0.71)。联合分析发现"仅过去肥胖"和"持续肥胖"组风险分别降低4%(HR=0.96)和22%(HR=0.78),而"仅当前肥胖"组风险增加39%。

BMI轨迹模式:LCTM识别出5类轨迹:长期超重(31.7%)、近期增重(3.3%)、近期减重(3.1%)、正常范围(57.2%)和长期肥胖(4.7%)。与正常组相比,长期超重和长期肥胖组死亡风险分别降低17%和23%,而近期增重和减重组风险增加19%和40%。

讨论部分指出,该研究首次系统评估过去肥胖和BMI动态变化对癌症预后的影响。长期适度超重/肥胖的保护作用可能与肥胖训练的免疫记忆增强抗肿瘤免疫有关,近期体重波动则可能反映潜在疾病进展。研究创新性在于使用LCTM捕捉BMI动态变化,克服了传统分类法的局限。但存在治疗信息缺失、回忆偏倚等限制。

结论强调,过去肥胖同样符合"肥胖悖论",长期保持适度高BMI可能降低癌症死亡率,而近期体重波动是危险信号。这提示临床应更关注癌症患者体重变化趋势,而非单一时间点的BMI值。未来研究需结合内脏脂肪等更精准指标,并探索肥胖相关炎症与免疫治疗的交互作用。

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