蝎毒对结直肠癌的干预作用：机制探索与治疗新希望

时间：2025年4月15日

来源：Medical Oncology

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为解决结直肠癌（CRC）常规治疗效果不佳、副作用大的问题，研究人员开展了蝎毒（M. eupeus venom）对结直肠癌细胞增殖、转移及凋亡影响的研究。结果发现蝎毒能抑制癌细胞增殖、迁移，诱导凋亡，该研究为结直肠癌治疗提供新方向。

研究背景

癌症，这个如同 “恶魔” 般的存在，严重威胁着全球人类的健康，在各类致死病因中，它仅次于心血管疾病，稳居第二。其中，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）又是全球范围内极为常见的癌症类型。据 2020 年世界癌症研究基金会统计，CRC 新发病例约 190 万，是不折不扣的健康 “杀手”。

目前，CRC 的常规治疗手段，像手术、放疗、化疗和免疫疗法，虽然能在一定程度上对抗癌症，但却存在诸多问题。一方面，癌细胞容易对这些治疗产生耐药性；另一方面，治疗过程中还会对健康细胞造成附带损害，产生一系列副作用，严重影响患者的生活质量。因此，寻找更有效、副作用更小的治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下，蝎毒这种天然物质进入了研究人员的视野。蝎毒中含有独特的生物活性成分，像是肽、酶和低分子量分子等，这些成分让蝎毒具有干扰细胞周期、抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的能力，为 CRC 的治疗带来了新的希望。于是，来自塞尔丘克大学（Selcuk University）和恰纳卡莱奥尼兹大学（Manisa Celal Bayar University）的研究人员，针对蝎毒对 CRC 的治疗作用展开了深入研究，相关成果发表在《Medical Oncology》上。

研究方法

研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：

毒液提取与分析：从土耳其伊迪尔省夜间收集的 M. eupeus 蝎子，经二氧化碳麻醉后，通过 12V/25A 的电刺激提取毒液，随后采用紫外 - 可见分光光度计（UV - VIS）、高效液相色谱（HPLC）和蛋白质定量（BCA 法）等技术对毒液进行分析678。
细胞实验：选用人结肠癌细胞系 DLD - 1、HT - 29 和健康结肠细胞系 CCD - 18Co 进行实验。通过细胞活力和细胞毒性实验（如 Alamar blue 试剂检测）、细胞迁移实验（CytoSelect 伤口愈合实验）、集落形成实验（软琼脂集落形成实验）以及细胞凋亡实验（Annexin V - APC/7 - AAD 凋亡试剂盒结合流式细胞术），研究蝎毒对细胞的影响91011。
基因和蛋白质检测：运用定量实时聚合酶链反应（qRT - PCR）检测凋亡和 CRC 进展相关基因的 mRNA 表达变化；采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析凋亡和 CRC 进展相关蛋白的表达情况1213。

研究结果

蝎毒成分分析：通过 SDS - PAGE 电泳分析，发现 M. eupeus 毒液中存在 5 - 50kDa 不同分子量的蛋白质 / 肽。UV - VIS 光谱分析显示毒液在 280nm 处有特定最大吸收峰，BCA 法测得毒液总蛋白浓度为 607.5µg/mL，HPLC 分析表明毒液中含有 11 种不同的蛋白质 / 肽1。
细胞毒性和凋亡诱导：M. eupeus 毒液对 DLD - 1 和 HT - 29 结肠癌细胞的增殖具有剂量依赖性抑制作用，其 IC₅₀值分别为 4.32µg/mL 和 7.61µg/mL ，但对健康结肠上皮细胞 CCD18 - Co 无明显细胞毒性（IC₅₀>250µg/mL）。同时，毒液处理显著降低了癌细胞的集落形成能力，抑制了细胞迁移。此外，毒液处理后，DLD - 1 和 HT - 29 细胞的早期和晚期凋亡率均有所增加23。
基因和蛋白表达变化：在凋亡相关基因方面，毒液处理后，DLD - 1 细胞中 19 个基因的 mRNA 表达上调，22 个基因的 mRNA 表达下调；HT - 29 细胞中 12 个基因的 mRNA 表达上调，44 个基因的 mRNA 表达下调。在蛋白水平上，DLD - 1 细胞中 Bax 和 caspase - 3 蛋白表达增加，Bcl - 2 蛋白表达减少；HT - 29 细胞中 caspase - 3 蛋白表达增加，Bcl - 2 蛋白表达减少。在 CRC 进展相关基因方面，DLD - 1 细胞中 16 个基因的 mRNA 表达上调，23 个基因的 mRNA 表达下调；HT - 29 细胞中 57 个基因的 mRNA 表达上调，1 个基因的 mRNA 表达下调。在蛋白水平上，DLD - 1 和 HT - 29 细胞中 p53、SMAD - 4、NF - κB 和 PTEN 等蛋白表达均显著增加45。