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编辑推荐：面对疟疾疫苗研发中存在的免疫持久性不足、寄生虫耐药性加剧及冷链运输难题，RMIT大学团队系统评述了RTS,S/AS01与R21/Matrix-M等疫苗的临床进展，揭示全孢子虫疫苗GA2可达90%短期保护率，RH5.1/Matrix-M红内期疫苗展现55%疗效，为多阶段联合免疫策略提供关键证据，发表于《Nature Communications》的这项研究将加速全球疟疾防控技术革新。
疟疾作为困扰人类数千年的古老传染病，每年仍造成超过60万人死亡，其中绝大多数是撒哈拉以南非洲地区的儿童。尽管人类首个疟疾疫苗RTS,S/AS01在2021年获得WHO批准，其36%的保护效率与复杂的四剂接种方案仍难以满足防控需求。更严峻的是，气候变化正推动疟疾向无免疫人群地区扩散，而寄生虫对青蒿素的耐药性和按蚊对杀虫剂的抗性形成双重威胁。在此背景下，RMIT大学的研究团队在《Nature Communications》发表综述，系统梳理了疟疾疫苗研发的最新突破与现存挑战。
研究采用系统文献分析方法，整合了WHO疟疾报告数据、47项临床试验结果（包括在坦桑尼亚进行的RH5.1/Matrix-M1期试验和布基纳法索的2b期研究），特别关注了三种主要疫苗策略：基于环子孢子蛋白(CSP)的亚单位疫苗、全孢子虫疫苗和红内期疫苗。通过比较不同技术路线的保护效率、免疫持久性和实施可行性，研究团队建立了多维度评估框架。
环子孢子蛋白疫苗取得重要突破
R21/Matrix-M疫苗通过优化CSP与乙肝表面抗原(HBsAg)5:1的配比，配合新型皂苷-胆固醇佐剂系统，在季节性传播区实现75%的保护率，较RTS,S提升2倍。但两者均依赖多次加强免疫，且对多态性CSP表位的覆盖有限。值得注意的是，全孢子虫疫苗GA2通过删除mei2基因实现单剂90%保护率，其冻存需求仍是推广障碍。
红内期与传播阻断疫苗展现协同潜力
靶向网织红细胞结合蛋白同源体5(RH5)的RH5.1/Matrix-M疫苗首次在布基纳法索儿童中证实55%的临床保护，填补了红内期疫苗的空白。同时，针对VAR2CSA蛋白的PAMVAC疫苗可阻断疟原虫胎盘粘附，为孕妇保护提供新选择。
免疫机制研究揭示关键瓶颈
研究发现，疫苗在疟疾流行区保护效率普遍低于无免疫人群，这与寄生虫多态性和调节性T细胞(Treg)的免疫抑制有关。泰国试验显示，抗疟药联用R21虽未提升抗体滴度，但提示需加强T细胞免疫监测。
该研究证实，理想的疟疾疫苗需整合多阶段抗原（如CSP+TRAP+AMA1）、优化佐剂系统（如Matrix-M）并简化接种方案。mRNA疫苗等新兴技术有望突破现有局限，而针对间日疟原虫(P. vivax)休眠体的疫苗研发亟待加强。这些发现为WHO"2030年疟疾防控路线图"提供了关键技术路径，对实现全球消除疟疾目标具有里程碑意义。
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