5 年 5130 例随访：类风湿关节炎靶向治疗在真实世界中的疗效与安全性新探

类风湿关节炎（RA）治疗虽有进展，但功能改善有限。研究人员基于 FIRST 队列，探究其靶向治疗的进展与挑战。结果显示疾病控制改善、不良事件减少，但功能改善仍不足。该研究为 RA 管理提供依据，推动治疗优化。

在医学领域，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）就像一个难缠的 “小怪兽”，严重影响着人们的健康。它是一种系统性自身免疫疾病，会引发滑膜炎，进而导致关节破坏、身体残疾，甚至增加死亡风险。为了打败这个 “小怪兽”，全球的医学研究者们不断探索新的治疗方法。随着医学技术的进步，靶向分子疗法逐渐兴起，在日本，自 2003 年英夫利昔单抗（infliximab）开启靶向治疗时代后，越来越多的生物制剂和靶向合成改善病情抗风湿药（biologic/targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs，b/tsDMARDs）相继问世。

然而，新的问题也接踵而至。一方面，全球老龄化进程加快，日本更是进入超老龄化社会，RA 患者的年龄结构发生了很大变化，老年患者越来越多。这些老年患者常常伴有多种共病，如恶性肿瘤、感染、骨质疏松等，这使得 RA 的治疗变得更加复杂。另一方面，虽然治疗手段增多，但患者的功能改善仍然有限，部分患者难以达到治疗目标。在这样的背景下，为了进一步了解 RA 的治疗现状，探索更有效的治疗策略，来自日本产业医科大学（University of Occupational and Environmental Health, Japan）的研究人员开展了一项极具意义的研究。

研究人员从 FIRST 注册中心获取数据，该注册中心收纳了在日本产业医科大学附属医院及其他 28 家机构接受 b/tsDMARDs 治疗的 RA 患者信息。研究分析了 2003 年 8 月至 2023 年 12 月期间的数据，将研究时段依据关键 b/tsDMARDs 的推出划分为四个阶段。研究过程遵循赫尔辛基宣言，经过大学伦理委员会批准，并获取了患者的知情同意。

在研究方法上，主要运用了队列研究法。通过对大量患者的长期随访，收集临床信息，包括 RA 疾病活动度、共病情况和治疗状态等。同时，对数据进行分层分析，如按年龄分为成人（-64 岁）、年轻老人（65 - 74 岁）和老年人（75 + 岁），按治疗方案分为初治和经治患者等，以便更全面地了解不同人群的治疗情况。

研究结果显示，RA 的治疗模式和患者特征发生了显著变化。从 2003 年到 2023 年，患者开始或更换 b/tsDMARDs 治疗的年龄从 51.9 岁上升到 64.3 岁，同时共病的发生率大幅增加，如肺部疾病从 11.1% 增至 36.2%，恶性肿瘤从 2.2% 增至 13.1% 。不过，b/tsDMARDs 的使用更加广泛，开始治疗的时间提前，且在疾病活动度更低时就开始用药。

药物保留率和停药原因也值得关注。总体来看，排除因缓解和其他原因导致的停药后，药物保留率从第一阶段到第三阶段逐渐下降，在第四阶段有所回升。无效是最常见的停药原因，不过在第四阶段有所改善。感染导致的停药在第一阶段较高，之后逐渐降低，在第四阶段达到最低。不同类型的 b/tsDMARDs 保留率变化各异，肿瘤坏死因子抑制剂（TNF inhibitors，TNFi）的保留率随时间下降，白细胞介素 - 6 受体抑制剂（IL-6 receptor inhibitors，IL-6Ri）和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 免疫球蛋白（CTLA4-Ig）的保留率则有所上升。

进一步分析发现，不同 b/tsDMARDs 的 “治疗质量” 存在差异。TNFi 虽然缓解率较高，但保留率较低，患者多因无效停药；而 IL-6Ri 和 CTLA4-Ig 的缓解率相对较低，但保留率较高，患者似乎会在疗效不佳的情况下仍继续治疗。在功能结局方面，过去 20 年，所有年龄组在开始 b/tsDMARDs 治疗时的健康评估问卷残疾指数（Health Assessment Questionnaire Disability Index，HAQ-DI）得分呈下降趋势，整体功能有所改善，但年轻患者和老年患者之间仍存在差距。

在讨论部分，研究指出尽管患者的风险因素增加，但 b/tsDMARDs 的治疗效果有所提升，不良事件减少。这得益于综合管理措施的实施，如疫苗接种、对共病的筛查和治疗等。然而，研究也发现部分患者难以应用达标治疗（treat-to-target，T2T）策略，且功能改善仍未满足需求。针对这些问题，研究认为需要开发新药，采取早期积极干预、精准医疗和多方面管理等综合措施。

这项研究发表在《Rheumatology and Therapy》上，具有重要意义。它揭示了老龄化社会中 RA 治疗的现状和挑战，为临床医生制定治疗方案提供了真实世界的数据支持，有助于优化治疗策略，提高患者的生活质量。同时，也为未来的研究指明了方向，推动 RA 治疗领域不断向前发展。