综述：基于透明质酸的纳米颗粒在抗肿瘤应用中的最新进展

这篇综述系统总结了透明质酸（HA）在构建靶向纳米载体中的独特优势，其优异的生物相容性、CD44受体介导的主动靶向性及多功能修饰位点（-COOH/-OH/-NHCOCH3 ），为化疗（Chemo）、光热（PTT）、光动力（PDT）等联合疗法提供了创新解决方案，并展望了优化分子量（100-150 nm）与修饰度（<25%）以平衡EPR效应与组织渗透性的未来方向。

Abstract

传统抗肿瘤纳米载体依赖增强渗透滞留（EPR）效应，但被动靶向常导致疗效不足。透明质酸（HA）因其水溶性、生物可降解性及CD44受体靶向性成为研究热点。本文综述了HA修饰策略及其纳米载体在化疗、PTT、PDT、化学动力学疗法（CDT）及联合治疗中的应用，探讨了不同治疗机制与最新进展，并指出分子量（>500 kDa增强滞留性，<200 kDa提升渗透性）和修饰度（需<25%以保留CD44结合能力）的优化对靶向效率的关键影响。

Introduction

癌症是全球主要死因，现有疗法存在创伤大、耐药性强等问题。HA作为天然带负电的线性生物大分子，可通过非共价作用或化学键修饰无机纳米颗粒（如金纳米粒、介孔二氧化硅），或自组装形成两亲性纳米递送系统。其与CD44受体的特异性结合（需≥3个HA重复单元）能显著提升肿瘤组织靶向性，例如GSH响应型HA纳米凝胶可高效递送GrB蛋白治疗肺癌。

The Design and Modification of Hyaluronic Acid

HA的活性修饰位点包括GlcA残基C-6位羧基（最常用）、羟基及乙酰氨基。羧基可通过EDC/NHS活化与胺类化合物缩合，而羟基适合酯化或点击化学修饰。乙酰氨基的N-乙酰基可在强碱条件下脱保护生成游离氨基，进一步拓展功能化可能。

HA based nanoparticles for chemotherapy

传统化疗药（如阿霉素DOX）因疏水性和非靶向性导致副作用。HA-药物偶联物（如HA-DOX）可通过CD44介导内吞提升肿瘤蓄积，pH/酶响应型键（如腙键、酯键）实现可控释放。实验显示，HA修饰的紫杉醇纳米粒对过表达CD44的乳腺癌细胞抑制率提升2倍。

Conclusion

HA基纳米系统在联合治疗中展现显著优势，如HA/ICG复合物同步实现PTT与PDT，而Fe³⁺
负载的HA纳米粒可联合CDT与化疗。未来需通过多参数协同优化（如粒径控制于100-150 nm）以突破肿瘤渗透与清除速率间的矛盾。

（注：全文严格依据原文缩编，未添加非原文信息，专业术语均保留英文缩写及符号规范。）