综述：右心室重构：从体外到体内及从简单到复杂模型的探索

这篇综述系统梳理了右心室衰竭（RVF）的研究模型进展，涵盖体外（2D/3D细胞培养、类器官、器官芯片）、体内（啮齿类/大型动物模型）和离体（活体心肌切片）技术，强调模型选择需匹配特定科学问题，为肺动脉高压（PH）相关RVF机制和疗法开发提供方法论指导。

右心室重构研究的多维度模型探索

Abstract
右心室衰竭（RVF）是肺动脉高压（PH）患者主要死因，目前尚无治愈手段。与左心室（LV）研究相比，右心室（RV）在重构机制和信号通路上存在显著差异。本文综述了从基础到临床的各类模型，为揭示RV特异性病理机制和开发靶向疗法提供工具。

1. Introduction
PH定义为平均肺动脉压>20 mmHg，全球患病率1%。根据病因分为5类：1类为肺动脉高压（PAH），2类与左心疾病相关，3类由肺病引发，4类涉及肺动脉阻塞，5类病因不明。RV通过代偿性肥厚（RVH）适应压力负荷，但持续高压导致心肌扩张和心输出量下降，进入失代偿期。值得注意的是，LV疗法常对RV无效，凸显RV特异性研究的必要性。

2. In vitro models
2.1. 二维模型
传统2D培养成本低但缺乏细胞间相互作用。常用细胞系包括大鼠H9C2（具肥大反应）和小鼠HL-1（无此特性）。人源诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（iPSC-CMs）可保留患者基因背景，但存在胎儿样不成熟问题，表现为代谢和电生理特性差异。

2.2. 三维模型
3D培养（如工程化心肌组织EHT）通过模拟天然ECM环境促进细胞成熟。例如，BMPR2突变患者的EHT表现出收缩异常，重现PAH表型。但克隆间差异可能干扰表型解读。

2.3. 类器官模型
自组装心脏类器官（cardioids）可实现低变异高通量筛选。最新研究通过抑制TGF-β/Wnt通路成功构建含RV结构的多腔室类器官，模拟第二心场发育。

2.4. 器官芯片
微流体装置可整合血管化3D组织，但尚未实现RV特异性建模。

3. In vivo models
3.1. 啮齿类模型

• 遗传模型：小鼠基因组与人类高度保守，但表型可能不符
• hypoxia：仅诱发轻度可逆RVH
• 野百合碱（MCT）：诱导PA炎症但伴随肝/肾毒性
• Sugen-缺氧（SuHx）：产生类似人PAH的血管丛样病变
• 肺动脉环扎（PAB）：精准控制RV压力负荷

3.2. 大型动物模型
猪模型通过PAB或瓣膜置换模拟法洛四联症（ToF），其心血管生理更接近人类。慢性血栓栓塞性PH（CTEPH）模型通过注射微球实现，但无法模拟栓塞病因。

4. Ex vivo模型
活体心肌切片（LMS）保留原生组织结构，可进行电刺激和药理学测试。人LMS证实恩格列净（Empagliflozin）能延长收缩时长，为直接心脏效应提供证据。

5. Concluding remarks
各类模型各具优劣：iPSC模型利于基因研究但成熟度不足，动物模型需考虑物种差异，LMS保持组织复杂性但供体稀缺。未来需重点突破iPSC的RV定向分化技术，并整合多模型验证机制。正如George Box所言："所有模型都是错的，但有些是有用的"——在RV这个"被遗忘的心室"研究中，选择匹配科学问题的模型至关重要。