IGH/IGK基因重排在B细胞非霍奇金淋巴瘤诊断中的多中心研究：提升诊断准确性的关键分子标志物

这篇综述通过多中心回顾性研究（n=996）系统评估了免疫球蛋白重链/轻链（IGH/IGK）基因重排检测在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）诊断中的价值。研究显示，联合形态学（HE）与IGH/IGK检测可将灵敏度从70.8%提升至98.2%，准确率从81.7%提高到92.1%，且不同B-NHL亚型（如DLBCL、FL、MZL等）呈现特征性重排模式，为临床疑难病例的精准分型提供了分子依据。

引言
B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）作为淋巴系统最常见的恶性肿瘤，其临床和分子异质性导致诊断存在显著挑战。传统形态学（HE）和免疫组化（IHC）虽可确诊多数病例，但仍有约10%难以明确。免疫球蛋白克隆性评估通过检测IGH/IGK基因重排，为区分恶性与反应性淋巴细胞增生（RLH）提供了分子标志物。

患者与方法
研究回顾性纳入三中心（福建、河南、浙江）996例疑似B-NHL患者，采用毛细管电泳检测IGH（V_H
FR1-J_H
/V_H
FR2-J_H
/D_H
-J_H
）和IGK（V_K
-J_K
/V_K
-Kde）重排。最终诊断基于WHO第4版标准，包括B-NHL（n=380）、T-NHL（n=43）、RLH（n=555）及未确诊病例（n=18）。

结果

1. 诊断效能：IGH/IGK重排检测灵敏度达97.1%（369/380 B-NHL阳性），特异性99.7%（596/598非B-NHL阴性）。联合HE检测使灵敏度从70.8%跃升至98.2%，准确率提升10.4%；联合HE+IHC进一步将灵敏度从71.6%优化至98.2%。
2. 亚型特征：
   • DLBCL：IGH重排主导（83.2%），V_H
     FR2-J_H
     区域高频重排（58.9%）。
   • MZL：IGK重排占优（91.7%），V_K
     -J_K
     重排率达66.7%。
   • MCL/MM：IGH与IGK共重排显著（MCL 90.9%，MM 60%）。
3. 模式差异：PERMANOVA分析显示DLBCL与FL、DLBCL与MCL的重排模式存在显著差异（P<0.05）。

讨论
研究揭示了IGH/IGK重排的临床应用价值：

• 弥补传统局限：解决HE/IHC难以诊断的病例，如1例HE阴性但重排阳性的B-NHL最终确诊。
• 亚型鉴别：CLL/SLL以IGH重排为主（88.5%），而B-ALL和MZL更依赖IGK重排。
• 技术优势：毛细管电泳法操作简便，适合基层推广，尤其对缺乏流式/IHC条件的医院。

局限性包括样本量不足（如BL仅1例）及未纳入TCR重排分析。未来需扩大队列验证亚型差异，并探索重排模式与预后的关联。

结论
IGH/IGK重排检测是B-NHL诊断的可靠分子工具，其与形态学/IHC的联合应用显著提升诊断准确性，尤其对疑难病例和亚型鉴别具有不可替代的价值，为精准医疗时代的淋巴瘤诊疗提供了新策略。