东南亚地区淋病奈瑟菌流行病学：系统评价、荟萃分析与元回归研究揭示关键人群感染模式及防控策略

本研究针对东南亚地区淋病奈瑟菌（NG）流行病学数据匮乏的问题，通过系统评价、荟萃分析和元回归方法，整合474篇文献的885项总体和1,136项分层感染率数据。结果显示，普通人群泌尿生殖道感染率为0.5%，而女性性工作者（FSWs）高达13.9%，男男性行为者（MSM）肛门直肠感染率达12.0%。研究首次量化了该区域NG感染负担，揭示关键人群的高感染率与亚洲淋球菌耐药性（AMR）严峻形势的关联，为WHO 2030年降低NG发病率目标提供了区域循证依据。

淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae, NG）引起的淋病是全球最常见的性传播感染（STI）之一，其高无症状感染率和日益严重的抗菌素耐药性（AMR）问题对公共卫生构成双重威胁。东南亚作为人口密集区域，占全球总人口四分之一以上，但NG流行病学数据长期呈现碎片化特征。更严峻的是，亚洲地区淋球菌对多种抗生素的耐药率居高不下，被WHO列为重点防控区域。这种现状使得厘清该地区NG感染的真实负担、明确高风险人群、揭示时空变化规律成为当务之急。

为回答这些问题，研究人员开展了迄今为止最全面的东南亚NG流行病学研究。通过对截至2024年9月的474篇文献进行系统评价，提取885项总体感染率和1,136项分层数据，采用随机效应模型进行荟萃分析，并运用多变量元回归解析异质性来源。研究成果发表在《Journal of Infection》上，为区域NG防控提供了关键科学依据。

研究主要采用三大方法学策略：一是遵循PRISMA指南的系统文献检索，覆盖PubMed、Embase等四大数据库及UNAIDS生物行为监测数据；二是应用Freeman-Tukey双反正弦变换的随机效应荟萃分析，计算不同人群解剖部位特异性感染率；三是构建多变量元回归模型，纳入人口特征、研究方法等预测变量，解析55%以上的异质性来源。

关键人群感染模式
数据显示NG感染呈现显著的人群分层现象：普通人群泌尿生殖道感染率仅0.5%（95%CI:0.3-0.8%），而女性性工作者（FSWs）高达13.9%（11.9-16.1%）。MSM、跨性别者和男性性工作者中，肛门直肠感染率（12.0%）显著高于泌尿生殖道（0.9%），口咽部感染率为7.1%。性病门诊就诊者的泌尿生殖道感染率达16.8%，有症状男性患者更是高达38.5%，凸显NG在男性尿道炎病原学中的主导地位。

时空变化规律
元回归分析揭示NG感染率正以每年2%的速度下降，这种趋势可能与HIV流行后安全性行为推广、STI服务可及性提升有关。但这一降幅远未达到WHO设定的2030年感染率降低90%的目标，提示现有防控措施亟待加强。

解剖部位差异
研究首次量化了东南亚地区不同解剖部位感染差异：MSM等关键人群肛门直肠感染风险是泌尿生殖道的13倍（PR=12.93），口咽部感染风险也达7.9倍。这一发现尤为重要，因为口咽部被认为是淋球菌耐药基因（如penA、mtrR等）的水平转移"热点"。

方法学影响因素
样本量<200的研究可能高估感染率48%（APR=0.52），而未报告应答率的研究结果偏高2.13倍。但值得关注的是，检测方法（NAAT/PCR vs 培养）和抽样方式对结果无显著影响，这为历史数据的可比性提供了支持。

这项研究首次系统描绘了东南亚NG感染的流行病学全景，其核心价值体现在三个方面：一是确立关键人群（FSWs、MSM等）为防控重点，指导有限资源的精准投放；二是揭示解剖部位特异性感染模式，为AMR监测采样策略提供依据；三是建立可比较的区域基线数据，支持WHO"终结STI流行"战略的本地化实施。特别是研究发现亚洲地区淋球菌感染率与全球水平相当，但耐药形势更为严峻，这为即将问世的淋球菌疫苗（如基于PorB抗原的候选疫苗）的优先接种策略提供了科学依据。

研究的局限性主要源于原始数据的异质性，如部分国家数据缺失、口咽部感染研究不足等。未来需加强基于人群的概率抽样调查，并开展多中心耐药株分子流行病学研究。尽管如此，这项工作仍为东南亚地区STI防控政策制定树立了里程碑，其方法论框架也可推广至其他传染病流行病学研究领域。