白色念珠菌Fun30蛋白的抗真菌治疗潜力：新型抑制剂的筛选与验证

（编辑推荐）本研究针对WHO重点病原体白色念珠菌（Candida albicans），首次将ATP依赖型染色质重塑蛋白Fun30确立为抗真菌新靶点。通过同源建模构建CaFun30结构模型，筛选获得先导化合物F1853-0039，该分子在微摩尔级MIC下显著抑制菌丝形成且对人THP-1细胞毒性低，为克服现有唑类（azoles）耐药困境提供新策略。

亮点

白色念珠菌（C. albicans）Fun30蛋白（CaFun30）作为DNA双链断裂修复的关键调控因子，通过协调DNA末端切除过程及白- opaque转换相关基因表达，成为抗真菌治疗的突破性靶点。

化学试剂

本研究所有分析级试剂购自Sigma Aldrich（美国）、Merck（印度）等厂商，限制性内切酶来自NEB（美国），质粒提取试剂盒选用Qiagen（美国）和Thermo Scientific（美国）产品。

CaFun30结构与ScFun30高度相似

基于55%序列同源性，采用酿酒酵母（S. cerevisiae）Fun30 ATPase结构域晶体结构（PDB:5GN1）进行同源建模，成功构建CaFun30三维模型（图1A-C）。MUSCLE序列比对显示该蛋白具有典型染色质重塑蛋白特征结构域。

讨论

白色念珠菌的致病性与其菌丝转化能力密切相关。本研究首次证实靶向CaFun30的小分子抑制剂F1853-0039可通过破坏Rtt109介导的H3K56乙酰化通路，影响GPI15/GPI19基因表达，从而削弱病原体毒力。该发现为开发克服唑类耐药的新型表观遗传（epigenetic）药物奠定基础。

作者贡献声明

Ketki Patne等人完成分子对接筛选与体外验证，S. Gourinath和Rohini Muthuswami共同指导课题设计。研究获MHRD-STARS等项目资助（编号STARS/APR2019/BS/224/FS）。

利益冲突声明

作者声明无任何可能影响研究结果的财务或个人利益冲突。