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这篇综述系统阐述了糖基化（Glycosylation）在结直肠癌（CRC）中的分子机制与临床价值，聚焦N/O-糖基化通路异常（如寡甘露糖、岩藻糖基化、唾液酸化、截短O-糖链Tn/sTn抗原等）如何通过重塑糖蛋白（如黏蛋白MUCs、整合素）和调控糖基转移酶（Fut2、ST6GAL1等）驱动肿瘤侵袭、免疫逃逸和转移，并探讨了糖组学生物标志物和靶向治疗策略在精准肿瘤学中的前景。
糖基化机制：从生物合成到功能网络
糖基化作为最普遍的翻译后修饰之一，通过N-糖链（Asn-X-Ser/Thr序列）和O-糖链（Ser/Thr羟基）重塑蛋白质功能。在CRC中，异常糖基化始于腺瘤阶段，表现为β1,6分支N-糖链（GnT-V催化）、核心岩藻糖基化（Fut8介导）、唾液酸化（ST3Gal4/ST6Gal1驱动）及截短O-糖链（Tn/sTn抗原）的积累。这些改变通过稳定EGFR、TGF-β受体等致癌信号通路，直接促进CRC恶性进展。
糖基化失调的分子特征
寡甘露糖：CRC中因α-甘露糖苷酶活性降低而蓄积，通过巨噬细胞甘露糖受体（CTLD 4-7结构域）触发免疫抑制，同时抑制磷酸戊糖通路（PPP）增强5-FU敏感性。
岩藻糖基化：Fut2通过Wnt/β-catenin和Hippo-YAP/TAZ通路双重调控CRC转移；Fut8介导的核心岩藻糖基化则通过TGF-β/Smad2/3信号促进EMT，其抑制剂FDW028可诱导B7-H3溶酶体降解。
唾液酸化：ST6Gal1修饰的α2,6-唾液酸增强PD-L1稳定性，而ST3Gal4生成的sLeX通过E-选择素结合促进血行转移。
O-GlcNAc修饰：OGT介导的c-Myc/β-catenin糖基化稳定肿瘤促发蛋白，并与化疗耐药相关。
肿瘤微环境的糖调控
CRC细胞表面异常糖链（如sLeX/sLeA）通过Siglec受体诱导M2型巨噬细胞极化，并激活PD-1+耗竭性T细胞。肠道菌群（如具核梭杆菌）与宿主黏液层O-糖基化（MUC2-STn）形成正反馈，加速菌群失调和炎症致癌。
临床转化：从生物标志物到治疗
血清标志物CA19-9（sLeA）和CEA糖型联合检测可提升早期诊断率。靶向策略包括：
单抗：如抗GD2（神经节苷脂）和抗Tn/sTn抗体；
糖疫苗：如Theratope®（STn-KLH）激活抗肿瘤免疫；
酶抑制剂：如OGT抑制剂逆转化疗耐药。
未来挑战
单细胞糖组学、空间糖链成像及糖基化-CRISPR筛选技术将揭示CRC异质性，而靶向糖-免疫检查点（如Siglec-7/9）的联合疗法有望突破现有治疗瓶颈。糖基化作为CRC的“分子开关”，正推动精准肿瘤学进入糖密码时代。
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