Chemical reagents实验所用化学试剂包括：百里醌（TQ，纯度＞98%）、4-氨基吡啶（4-AP）、巴弗洛霉素A1（bafilomycin A1）、Fura-2乙酰甲酯、DiSC3(5)、ω-芋螺毒素GVIA（ω-CgTX GVIA）、ω-蜘蛛毒素IVA（ω-AgTX IVA）、突触结合蛋白1腔结构域抗体（syt1-L ab）、双吲哚马来酰亚胺I（GF109203X）等。TQ inhibits 4-AP-evoked, Ca²⁺⁺-dependent glutamate release from rat cortical synaptosomes为探究TQ对突触谷氨酸释放的调控作用，研究团队采用1 mM 4-AP刺激大鼠皮质突触体，模拟体内突触末梢的重复去极化过程。结果发现，TQ以浓度依赖方式显著抑制4-AP诱导的谷氨酸释放，半数抑制浓度（IC50）为8.1 μM。在无Ca2+条件或囊泡谷氨酸转运体抑制剂巴弗洛霉素A1存在时，TQ的抑制作用消失，表明其作用依赖于Ca2+介导的囊泡外泌机制。同步实验显示，TQ可降低4-AP引发的syt1-L抗体内吞，进一步证实其对突触囊泡外泌的抑制。Discussion天然产物在神经系统疾病治疗中展现广阔前景。百里醌（TQ）作为黑种草籽油的核心活性成分，在多种脑损伤模型中表现出神经保护作用。本研究首次揭示TQ通过抑制P/Q型Ca2+通道减少钙内流，进而抑制PKC/SNAP-25/Munc18-1信号级联反应，最终调控谷氨酸外泌。该机制为兴奋毒性相关疾病（如脑缺血、癫痫、神经退行性疾病）提供了新型治疗靶点。
