**摘要**
**综述目的**
越来越多的证据表明，迷幻剂及其相关治疗方法可能对多种精神疾病具有治疗作用。神经性厌食症（AN）是一种严重且常常难以治疗的疾病，伴随着较高的发病率和死亡率，而裸盖菇素辅助疗法（PAT）可能为这种病症带来希望。
**最新发现**
迄今为止，关于AN的PAT研究主要集中在成人身上，尽管AN通常在青少年时期就开始出现，而发病年龄较早预示着较差的预后，包括更严重的AN症状、更多的终身精神共病以及更大的生活困难。
**总结**
鉴于这些风险，有必要探索PAT对青少年群体的理论潜力。重要的考虑因素包括生物学影响、发展阶段和知情同意。本文提出了对成人PAT研究模式的调整，并讨论了针对这些患者独特挑战的新模型。
**引言**
越来越多的实证证据支持经典迷幻剂（如含有裸盖菇素的蘑菇和其他5-羟色胺2A受体激动剂）在治疗多种神经精神疾病方面的跨诊断潜力[1]。这些疾病包括重度抑郁症（MDD）、物质使用障碍（SUD），以及最近的强迫症（OCD），这引发了人们对它们在进食障碍（EDs），特别是神经性厌食症（AN）中应用的兴趣[2,3,4,5]。裸盖菇素辅助疗法（PAT），即将裸盖菇素与心理治疗结合使用，已被证明在针对核心病理机制以及最大化和维持临床效益方面具有潜力[6, 7]。虽然大多数研究AN的PAT都集中在成人身上，但将这项研究扩展到青少年群体是值得仔细探讨的，因为青少年在发展、临床和伦理方面存在独特考虑。
**当前治疗方法**
及时恢复体重和心理社会干预是治疗AN的主要方法。在青少年中，没有一种单一的心理治疗方法被证明具有明显的优越性；然而，基于家庭的治疗（FBT）通常被认为是最有效的，尤其是对于病程较短的年轻患者，约有40%的青少年能够达到缓解[26,27,28]。FBT是一种密集的心理治疗干预，由父母主导体重恢复过程，并逐步将责任归还给年轻人。这种治疗需要护理者的积极参与和一致性，他们是改变的主要推动者。尽管FBT被认为在不同人群和临床群体中同样有效，但许多患者缺乏接受这种治疗的机会和支持，对于单亲家庭和资源匮乏的家庭来说尤其困难[26, 29]。不幸的是，一些研究表明，即使是金标准的基于证据的行为治疗方法，在改善体重症状方面也不总能产生显著且持久的效果，无论是对于成人还是青少年患者[30–31]。目前尚无FDA批准的药物治疗AN的方法，由于缺乏明确的疗效，药物也不被视为主要干预手段[32]。然而，对于与AN高度共病的疾病（如抑郁症、焦虑症和强迫症（OCD）使用适当的药物治疗是一个重要方面[33–34]。尽管关于使用精神药物促进体重增加、预防复发和治疗AN核心症状的证据不足，但在临床实践中，非标签处方选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和/或抗精神病药物的情况很常见[35,36,37]。在严重且难治的情况下，可以考虑神经调节疗法，对于有活跃共病的患者来说似乎是安全的[38–39]。电休克疗法（ECT）有时也被用于严重的AN病例，包括青少年患者，但这种侵入性、昂贵且可能扰乱青少年生活的疗法的证据仍存在争议[40,41,42]。经颅磁刺激（TMS）在成人中的研究较为广泛，但效果尚不明确[43]。几项关于深部脑刺激（DBS）的病例报告/系列研究在成人中显示出显著积极的结果，但这种治疗具有高度侵入性且难以获得，关于电极放置等治疗方案的共识尚未形成，需要专家的长期维护[43]。在某些情况下，严重的AN可能需要紧急的非自愿治疗。对于严重体重不足且血流动力学不稳定的患者，如果他们拒绝参与营养康复，可能需要通过鼻胃管喂食，甚至在某些情况下使用物理约束来实现必要的快速体重恢复。在成人中，通过法院命令进行肠内喂养是一个有争议的话题，具有严重的伦理含义。在儿童和青少年中，这种情况更加复杂，因为他们通常缺乏同意治疗的法定能力，只要获得父母同意，无需法院命令即可进行治疗。当患者的决策能力受损、死亡或严重并发症的风险很高，且潜在益处大于风险时，一些人认为强制干预在伦理和临床上是合理的。鉴于青少年AN的发病率和严重性的增加，探索创新的治疗方法变得至关重要。
**综述内容**
本文讨论了针对青少年AN的PAT的理论、理由、临床考虑和新兴模型，同时指出了该领域现有的知识空白。本文还提供了设计未来涉及青少年AN的迷幻剂研究的关键建议，并为制定临床指南和政策提供了方向。
**结论**
尽管青少年AN的发病率和严重性不断增加，但目前的治疗选择仍然有限。因此，探索创新的治疗方法至关重要。本文综述了针对青少年AN的PAT的理论、理由、临床考虑和新兴模型，同时指出了该领域现有的知识空白，并为未来涉及青少年AN的迷幻剂研究提供了关键建议，以及制定临床指南和政策的方向。目标是在迷幻体验期间和之后最大化心理安全感、治疗联盟以及适应性意义构建的可能性，从而优化治疗效果。在治疗初期建立良好的关系至关重要，因为患者很快会进入一个极度脆弱、状态改变的阶段；因此，治疗过程中还会练习应对策略、制定安全计划，并讨论可能出现的各种情绪和感知体验。给药环节本身在一个特意布置得像舒适家庭环境的房间里进行。患者躺在沙发或床上，戴着眼罩，聆听精心挑选的音乐。两位治疗师采取非指导性的态度，在临床需要时提供口头安慰或轻柔的触碰（需事先获得同意）。
在随后的几天里，整合会议让患者有机会重新审视给药期间浮现的内容，探索其个人意义，并将这些见解转化为可操作的改变。这些会议通常在急性治疗期间耗费大量治疗师的时间，被广泛认为是实现持久疗效不可或缺的部分，但它们也使得区分药物的具体作用和心理治疗的效果变得复杂[55]。批评者认为，在这种模式下，药物和谈话治疗紧密交织在一起，要单独评估药物的效果需要采用其他设计或对照条件（通常是无效的安慰剂、低剂量的迷幻剂或像苯海拉明这样的活性安慰剂），但由于迷幻物质的独特心理活性作用，有效进行盲法实验非常困难[56]。
一些当代试验在准备/整合阶段明确包含了特定的治疗方式，如认知行为疗法、动机性访谈或接纳与承诺疗法（ACT）[57]。由于人员负担和相关成本的问题，两位治疗师的模式可行性受到了质疑，因此提出了包括单独治疗师和团体治疗模式在内的替代方案，以提高可扩展性和可及性[58, 59]。随着该领域在安全性和疗效与更广泛可及性之间取得平衡，这些模式可能会继续发展。
**使用裸盖菇素辅助治疗神经性厌食症**
**作用机制和理论基础**
关于裸盖菇素辅助治疗（PAT）的作用机制的研究涵盖了从分子和神经基础到认知、情绪和体验过程的多个层面。这反映了迷幻效果的复杂性及其潜在的跨诊断疗效，并强调了可以通过几个维度来评估PAT在目标人群中的潜在风险和益处。与许多心理健康状况一样，神经性厌食症（AN）的病理生理学尚未完全阐明，因此我们对潜在机制的讨论是推测性的。以下我们回顾一些现有文献。
裸盖菇素是一种前体药物，在肝脏中迅速代谢为裸盖菇素（psilocin），后者是产生其心理活性的主要成分。在神经传递层面，裸盖菇素的作用主要通过5HT-2A受体激动作用实现[60]。将5HT信号传导功能障碍与AN联系起来的数据尚无定论，但一些研究表明，5HT调节剂可能增强这种功能障碍，特别是考虑到5HT在焦虑、行为抑制、身体形象扭曲、食欲和记忆中的作用[61,62,63]。AN患者可能存在5HT-2A受体结合模式的改变，包括5HT-2A受体功能减弱，尤其是在前额叶皮层[64, 65]。AN还可能与血清素受体启动子基因的等位基因频率差异有关，尽管数据结果不一[66]。功能性神经影像学研究表明，裸盖菇素可能增强默认模式网络中的静息状态功能连接性，可能使这些系统恢复正常[67]。在网络层面，AN的特点是默认模式网络与额顶叶网络和角回之间的静息状态功能连接性增强，分别与疾病持续性和内感受意识相关[68]。随着疾病的进展，AN患者的脑部功能连接性趋于模块化，青少年AN患者的皮层和皮下皮层静息状态网络之间的连接性降低[67,68,69,70,71,72]。因此，裸盖菇素可能在系统神经组织层面发挥作用，使网络连接性恢复正常，从而恢复更优的处理能力。
对于经典迷幻药物（包括裸盖菇素）观察到的跨诊断效用，一个统一的解释是它们独特的抗炎机制[73]。系统性炎症被认为是精神疾病的风险因素，包括进食障碍（EDs），有证据表明促炎状态会导致食欲抑制，从而可能介导营养不良、僵化认知和进食行为的循环[74,75,76]。鉴于这些效应，有理论依据认为像裸盖菇素这样的5HT-2A受体激动剂可以通过减少炎症过程在系统层面发挥作用，改善AN的治疗效果。
临床前证据还表明，某些迷幻剂（包括裸盖菇素）可能重新开启社会奖励学习的关键时期，PAT可能通过削弱核心的先验信念并恢复情境适当的愉悦反应来帮助重新调整功能失调的奖励系统[77–78]。功能失调的奖励处理在AN中起着作用，表现为通常具有奖励性的食物相关刺激被处理为厌恶的刺激；相反，AN患者在面对霉菌食物等厌恶刺激时，其奖励相关神经回路的激活反而增强[79, 80]。
裸盖菇素的使用与认知灵活性的提高有关，即在不同思维模式之间切换的能力，减少固执行为，并根据变化的规则或反馈调整行为。这对于治疗以极端认知僵化为特征的疾病（如AN）尤为重要。裸盖菇素提高认知灵活性的观点得到了临床前模型的支持，其对进食行为的调节作用也得到了证实[81, 82]。例如，在基于活动的厌食症模型中，暴露于裸盖菇素的女性大鼠表现出更好的逆向学习能力（帮助动物在奖励条件变化时更容易适应），并且在类似厌食症的情况下体重维持得更好[82]。Doss及其同事（2021年）在人类中也发现了认知灵活性的改善，他们发现裸盖菇素在治疗后的四周内减少了认知任务中的固执错误（尽管这与情绪改善没有直接关联[83]）。裸盖菇素还可能通过增强心理灵活性发挥治疗效果，心理灵活性是接纳与承诺疗法（ACT）中的一个核心概念，定义为即使在面对困难的内在体验时也能保持与当下经验的联系，并根据个人价值观持续或改变行为[84,85,86]。心理灵活性是一种跨诊断的构念，描述了一组支持适应性功能的过程。在临床试验中，使用裸盖菇素后心理灵活性的提高与抑郁和焦虑等多种精神症状的减轻有关[87,88,89]。心理灵活性与饮食和身体形象相关的认知和行为障碍呈负相关，缺乏身体形象的心理灵活性与饮食障碍行为有关，并且可以预测治疗后的复发和生活质量[90, 91]。
REBUS（迷幻剂下的放松信念）模型提出的一种解释是，迷幻剂暂时“放松”了大脑预测编码层次中的高级先验的精确性，允许更多的自下而上的信息流动和修正不适应的信念[92, 93]。这种对僵化先验的放松对于AN可能特别重要，因为关于食物、体重和控制的固有信念往往根深蒂固且难以改变。通过增加神经和心理的可塑性，裸盖菇素可能打开一个治疗窗口，在此期间患者能够更好地参与和整合新的认知和情感视角，特别是在身体形象和整体自我评价方面，以及对其疾病严重性的认识。
此外，裸盖菇素还被证明能引发深刻的精神或神秘体验，其特征是统一感、超越时间和空间的感觉、难以言喻的体验以及深刻的神圣感[94]。这些体验与情绪、价值观和行为的持久积极变化相关[95,96,97]。神秘体验的强度与长期的行为和情绪结果相关，表明这些体验可以作为视角、情绪处理和行为持久变化的催化剂。在AN的背景下，僵化的信念系统和根深蒂固的身份感是疾病的核心，这样的体验可能提供一种新的意义感和自我认同，有助于康复。
综上所述，这些机制，包括5HT-2A受体的激动作用、大规模脑网络的调节、抗炎效应以及促进神经和心理可塑性，可能使裸盖菇素成为治疗AN的有希望的候选干预手段。在支持性的环境中使用时，这些效应可能共同作用，提高认知灵活性，打破根深蒂固的不适应信念，并促进身份、自我概念和行为的实质性变化，而这些变化用现有疗法难以实现。虽然这些机制提供了有力的理论依据，但临床证据仍处于早期阶段，尤其是对于年轻患者而言。
**关于AN的PAT综述**
关于AN和其他进食障碍（EDs）的PAT的高质量研究仍然有限，现有文献主要涉及18岁及以上患者的研究和病例报告。早期文献包括1959年的一份病例报告，其中一名35岁的AN女性（BMI 14 kg/m²）接受了两次裸盖菇素治疗，用于改善情绪和进食症状，结果“完全康复”。虽然未详细报告她的进食障碍症状变化，但据描述她治疗后体重增加了7公斤[98]。最近的定性研究探讨了裸盖菇素和其他经典迷幻剂（如阿亚瓦斯卡和LSD）对EDs的作用[99,100,101]。调查数据还表明，自然使用迷幻剂与成年人的饮食障碍减少和情绪及幸福感改善有关[102, 103]。例如，LaFrance及其同事（2021年）发现迷幻剂使用频率与饮食障碍减少有关，这种关联通过灵性和情绪调节介导[103]。
最近，Ragnhildstveit等人（未发表）报告了一名23岁的严重、难治性AN患者，她接受了为期12周的裸盖菇素辅助情绪聚焦疗法（PAT-EFT）。该干预在平行护理模式下进行，包括在州监管的迷幻剂服务中心进行两次高剂量裸盖菇素治疗（每次25毫克），以及在外部私人诊所进行的情绪聚焦疗法（EFT）。总共进行了五次准备会议（三次基于EFT的，两次由治疗师主导）、两次裸盖菇素给药会议（非指导性，由治疗师主导）、八次整合会议（六次基于EFT的，两次由治疗师主导）和一次总结会议（基于EFT的）。裸盖菇素耐受性良好，未报告严重不良反应。进食障碍检查问卷（EDE-Q）的评分显示，从基线到治疗后的一个月，ED心理病理学有统计学上的显著改善（RCI = 3.90），并在四个月的随访中保持这一改善（RCI = 5.62）[104]。这些初步发现表明，裸盖菇素结合EFT可能有助于长期难治性AN年轻人的ED症状显著减少，尽管需要更大规模和对照试验的验证。
还有一些临床试验研究了成人及青少年AN的PAT使用。帝国理工学院的心理迷幻研究中心完成了一项临床试验，包括21名AN女性参与者，她们在六周内接受了三次裸盖菇素治疗（每次10毫克和25毫克），治疗环境包括与训练有素的治疗师进行的准备和整合会议[105]。初步发表的发现表明，该治疗耐受性良好，并导致14名参与者的ED心理病理学在进食障碍检查（EDE）总分上显著降低（ANOVA p < 0.001, d = 1.134）。虽然尚未报告12个月随访的结果，但这些结果表明，多次剂量的裸盖菇素治疗对活跃的AN患者是安全的且可能有效[105, 106]。
Knatz及其同事（2023年）进行了一项1期开放标签试点研究，评估了在心理支持（包括准备和整合会议以及给药期间的支持）下，单次25毫克合成裸盖菇素的安全性和有效性，研究对象为符合AN标准的10名参与者[107]。该研究包括部分缓解但仍有症状的参与者和活跃的AN患者。研究样本中未报告严重不良反应。40%的参与者在ED特定心理病理学方面实现了认知缓解，体型和体重方面的担忧显著减少，并在三个月随访中持续存在。值得注意的是，对于体重过轻的参与者来说，没有报告出现显著的体重恢复效果。尽管样本量较小且设计未受控制，但研究结果表明，在受过培训的治疗师的指导下使用裸盖菇素（psilocybin）的治疗剂量是安全的、可耐受的、高度可接受的，并且可能对某些厌食症（AN）患者的病理状况具有疗效[107, 108]。Gukasyan等人（正在审稿中）完成了一项一期研究，该研究测试了最高四剂量的裸盖菇素（20-30毫克），结合基于动机性访谈的心理支持，对象是至少有三年厌食症病史且之前至少尝试过一次治疗的参与者。在19名参与者中，初步研究结果显示，在一个月的随访中，生活质量、厌食症症状和情绪都有中等到显著的好转[109]。主观体验通常被认为比之前在其他人群中使用的裸盖菇素研究中的体验强度较低且意义较小，这与厌食症患者报告的主观药物体验减弱的情况一致。轻微的不良反应如恶心和头痛较为常见，仅有少数病例出现血压或心率短暂升高的情况。由于研究对象的医疗状况较为复杂，虽然预期可能会出现严重的医疗事件，但确实发生了两起值得注意的事件：一例在治疗后一周出现需要住院治疗的症状性心动过缓，另一例在给药过程中发生晕厥。尽管如此，参与者普遍认为这种干预措施是可以接受的[109]。
加州大学旧金山分校（UCSF）目前还正在进行一项临床试验，该试验将裸盖菇素与心理治疗结合，针对18-25岁的厌食症年轻成人（NCT06399263），并涉及护理者的参与。该研究旨在招募不同程度的患者，包括所有性别和讲西班牙语的家庭。BMI低至12的参与者也有资格参加，前提是他们需要通过血清实验室检测、生命体征评估、体格检查和心电图等指标证明其医疗状况稳定。
### 青少年厌食症患者中使用裸盖菇素的理论依据、发展背景及安全性考虑
鉴于未经治疗的青少年厌食症患者数量庞大，迫切需要寻找替代治疗方法。鉴于迄今为止在成人人群中的临床试验显示裸盖菇素具有相对的安全性和耐受性，基于裸盖菇素的治疗方法（PAT）可能是一个可行的选择。然而，要理解裸盖菇素在青少年厌食症患者中的作用机制，必须仔细考虑其发展背景。
#### 早期干预与理论依据
尽管大多数因厌食症导致的死亡发生在疾病后期[27]，但该病通常在青少年时期发病，而早期发病的患者预后最差，包括更高的慢性化和死亡率[110, 111]。厌食症的进展可能导致严重的医疗并发症和功能下降，已知在症状出现早期进行治疗最有可能有效[30]。因此，当青少年出现厌食症症状时，及时进行有效干预至关重要，以防止病情恶化、慢性化、并发症的发生以及社会、学业、情感和发展的挑战，甚至在许多情况下避免死亡。如果裸盖菇素在青少年群体中安全且有效，它可能成为在疾病进展、慢性化或导致更严重后果之前进行干预的一种方法。
越来越多的证据表明，裸盖菇素可用于治疗与厌食症共病的疾病，如抑郁症、物质使用障碍和强迫症[4, 35, 112, 113, 114]。因此，有理由相信，除了早期治疗厌食症的核心症状外，裸盖菇素还可以在一定程度上缓解这些共病精神症状，从而改善患者的生活质量，甚至可能改善预后[110]。
### 青少年厌食症患者中使用裸盖菇素的安全性和临床风险考虑
由于这种治疗方法的新颖性和当前的法律地位，目前没有关于临床环境中安全性的公开数据，关于青少年自然使用后的结果信息也非常有限。不过，我们可以从有关成人使用的安全数据中推断出一些结论，并考虑到年轻人的生物学特性和发展阶段的独特性。尽管关于自然使用结果的数据有限，但最近一项针对435名青少年和年轻人的前瞻性调查研究发现，他们在体验经典致幻剂（包括裸盖菇素）后心理幸福感有所改善，但与成人相比，他们在给药过程中经历了更多的挑战，如显著的焦虑或其他心理不适，以及更高的持续感知障碍发生率[115]。其他可用的调查数据显示，关于终生使用经典致幻剂与自杀倾向之间的关联结果不一：裸盖菇素与较低的终生自杀念头、计划和尝试相关，而LSD则与较高的自杀念头、计划和尝试相关[116]。
当前的裸盖菇素临床研究主要招募了成人，许多研究的参与者年龄限制在21岁或以上。虽然早期的一些研究也包含了青少年，但由于试验设计不够完善，因此相关数据较少。关于青少年和儿童患者的研究主要集中在现在可能被称为自闭症的人群中，这些儿童年龄小至5岁就开始使用LSD[117]。不良事件记录较少，症状改善的情况描述也不明确。另一方面，研究显示，在União do Vegetal（UDV）教会中定期服用含有强效经典致幻剂N, N-DMT的ayahuasca的青少年，与年龄匹配的对照组相比，似乎没有明显的神经心理学差异，且饮酒的可能性较低[118, 119]。值得注意的是，这些社区的青少年通常与父母和其他社区成员一起接受这种圣礼。
目前还没有计划针对青少年进行裸盖菇素的临床试验。然而，在严格控制的临床试验环境中，裸盖菇素已经显示出良好的安全性，即使在患有晚期癌症等疾病的成人群体中也是如此[51, 53, 120]。常见的急性副作用通常是轻微且短暂的，包括头痛、恶心、呕吐、焦虑以及血压和心率的轻微升高[121, 122]。总体而言，裸盖菇素的滥用风险非常低，这使其不同于许多受联邦管制的物质[123]。然而，与任何考虑用于年轻人群的生物精神病治疗方法一样，必须考虑到成人和发育中神经生物学之间的差异。
在考虑使用裸盖菇素时，还需要考虑厌食症患者营养不良的生理后果。先前的研究要求参与者必须足够健康，适合门诊治疗，即他们的医疗状况不需要住院进行稳定治疗[107, 109, 124]。初步筛查应包括充分的检查，以排除危险的电解质异常、心血管不稳定以及临床上显著的肝肾功能障碍。由于某些患者的医疗状况可能不稳定，因此还需要持续监测他们的医疗状况变化，这可能包括定期测量体重、生命体征、心电图和电解质水平，并在必要时转诊至更高水平的医疗机构。
裸盖菇素最严重的精神风险包括诱发精神病和/或躁狂症。由于青少年患者出现完全明确的精神疾病症状的可能性较低，因此应获取详细的家族史和个人精神症状史，特别是那些提示高风险的精神病前驱症状或躁狂/轻躁狂症状。此外，尽管裸盖菇素可能带来深刻的转变，但参与者和治疗团队应意识到意识状态的巨大变化（如神秘体验、显著的感觉、情感和认知变化以及自我解体）可能对年轻人产生独特的影响。幻觉剂持续感知障碍（HPPD）是一种罕见但可能致残的情况，其特征是在使用致幻剂后出现持续的视觉障碍。鉴于诊断的不确定性和有限的流行病学数据，在涉及裸盖菇素的临床试验中，特别是针对年轻或脆弱人群时，也需要监测HPPD症状。
为了最小化这些风险，潜在参与者需要由合格的专业人员进行精神健康筛查，并持续监测新的心理健康症状、现有心理健康状况的恶化以及自杀念头的出现。
#### 发展考虑
青春期是一个关键的发展阶段，这一时期的神经可塑性增强，自我认同正在形成，同时对外部心理病理和环境影响的脆弱性增加。这些特点在裸盖菇素治疗的背景下可能具有双重意义：一方面，增强的神经可塑性可能使青少年对促进认知灵活性、重构适应不良信念系统和恢复愉悦反应的干预措施更加敏感；另一方面，自我概念的不稳定性和大脑的持续成熟引发了引入强烈且可能具有破坏性的体验（如裸盖菇素引起的体验）的潜在风险。特别是，厌食症患者特有的认知僵化和根深蒂固的信念系统在青少年中可能不如成人固定，这可能使他们更容易对旨在打破适应不良信念和增强行为灵活性的干预措施产生反应。然而，这种发展可塑性也要求采取谨慎、逐步的治疗方法，包括适合年龄的整合和强有力的支持。虽然精神或神秘体验可能具有变革性，但也必须考虑到青少年解释和整合这些体验的能力。
#### 对青少年厌食症患者使用裸盖菇素的建议调整及新兴模型
我们提出了一些改进措施，以更有效地和安全地为青少年厌食症患者提供裸盖菇素治疗，并建议系统地测试包含这些调整的治疗方案，以评估其可行性和有效性。
#### 家庭参与
家庭参与是青少年厌食症治疗的常规护理措施，但目前实施的裸盖菇素治疗中并不一定包含这一点。临床试验中经常被忽视的一个方面是，患者在经历致幻剂体验后的几天或几周内返回的家庭环境对其产生的深远影响。由于青少年仍然依赖家庭系统获得情感、后勤和经济支持，康复不仅需要个体的改变，还需要家庭动态的有意义重组和家庭环境中的结构化支持。这种家庭动态的变化可能是这一年龄段厌食症治疗中最有效的改变之一[125]。如果没有相应的家庭关系变化，裸盖菇素带来的治疗收益可能会因青少年回到症状出现或加剧的情境中而受到削弱。在没有护理者支持的情况下（如认可、情感支持和对青少年发展中的观点的开放态度），裸盖菇素的变革潜力可能会减弱，甚至在某些情况下对青少年和家庭系统造成不稳定[126]。在针对青少年厌食症患者的裸盖菇素治疗临床试验（NCT06399263）中，要求护理者参与准备和整合环节，借鉴了情绪聚焦家庭疗法（EFFT）的原则。虽然尚未确定哪种单一治疗方法在这方面更优，但这种模式为家庭参与提供了有希望的方法。EFFT强调护理者在支持情绪处理中的作用，并教授特定技能（如认可和镜像），以帮助中断适应不良模式并增强情绪和认知灵活性[127]。在这种模式下，护理者会了解裸盖菇素的潜在影响，掌握支持情绪处理的技巧，并接受指导，以便在家庭环境中促进进一步的整合和处理。这种结构化的参与旨在通过营造支持性的家庭环境来最大化裸盖菇素的治疗潜力，从而增强洞察力、情感开放性和行为改变。
#### 对青少年厌食症患者的裸盖菇素治疗的建议调整及新兴模型
我们建议对裸盖菇素的治疗方式进行几项改进，以更有效地和安全地服务于青少年厌食症患者，并建议系统地测试包含这些调整的治疗方案，以评估其可行性和有效性。
#### 家庭参与
家庭参与是青少年厌食症治疗的常规护理措施，但目前实施的裸盖菇素治疗中并不一定包含这一点。临床试验中经常被忽视的一个方面是，患者在经历致幻剂体验后的几天或几周内返回的家庭环境对其产生的深远影响。由于青少年在情感、后勤和经济上仍然依赖家庭系统，康复不仅需要个体的改变，还需要家庭动态的有意义重组和家庭环境中的结构化支持。这种家庭动态的变化可能是这一年龄段厌食症治疗中最有效的改变之一[125]。如果没有相应的关系变化，裸盖菇素带来的治疗收益可能会因青少年回到症状出现或加剧的情境中而受到削弱。在缺乏护理者支持的情况下（如认可、情感支持和对青少年发展中的观点的开放态度），裸盖菇素的变革潜力可能会减弱，甚至在某些情况下对青少年和家庭系统造成不稳定[126]。在针对青少年厌食症患者的裸盖菇素治疗临床试验（NCT06399263）中，要求护理者参与准备和整合环节，借鉴了情绪聚焦家庭疗法（EFFT）的原则。虽然尚未确定哪种单一治疗方法更优，但这种模式为家庭参与提供了有希望的方法。EFFT强调护理者在支持情绪处理中的作用，并教授特定技能（如认可和镜像），以帮助中断适应不良模式并增强情绪和认知灵活性[127]。在这种模式下，护理者会了解裸盖菇素的潜在影响，掌握支持情绪处理的技巧，并接受指导，以便在家庭环境中促进进一步的整合和处理。这种结构化的参与旨在通过营造支持性的家庭环境来最大化裸盖菇素的治疗潜力，从而增强洞察力、情感开放性和行为改变。因此，让家庭参与不仅有助于降低潜在风险，还为持久的治疗变化提供了支持，特别是在青少年尝试将新的思维方式和关系方式重新融入日常生活时。在照顾者与青少年关系中存在当前或未解决的虐待情况可能表明这种治疗方法存在禁忌[126]。扩展治疗模型（Expanded Therapy Model, PAT）通常包括几次90分钟的准备会议，以及每次给药会议后至少一到三次整合会议[128]。然而，对于青少年来说，我们建议增加额外的准备和整合访问次数。与考虑或开始接受PAT治疗的成年人相比，年轻人可能需要更多的技能培养，特别是在识别和处理具有挑战性的想法和情绪以及情绪调节方面。这可以通过借鉴辩证行为疗法（DBT）、接纳与承诺疗法（ACT）、认知行为疗法（CBT）和动机访谈（MI）的元素来实现，并根据参与者的能力、发展水平和共病精神健康问题进行调整[129]。同样，对于那些因饮食失调（ED）或其他心理健康或安全问题而表现出更严重症状的年轻参与者，可能需要更长的整合期。一个多学科团队，包括心理治疗师、医疗提供者和营养师，可以帮助提供全面的支持，以促进迷幻体验可能引发的深刻情感、认知和关系变化，同时确保营养稳定性和安全性得到密切关注。
许多涉及PAT的临床试验明显缺乏的一点是确保对患者的适当随访，特别是考虑到持续的症状负担和疾病复发的风险。对典型PAT模型的一种改进建议是在最后一次整合会议后，让患者之前和/或新建立的护理团队在整个干预期间积极参与进来。这种方法可能会增强护理的连续性和支持治疗效果的持续性。
在设计青少年PAT试验的同意过程并实施这些治疗时，必须尊重父母同意的重要性，同时也允许青少年做出知情同意。对于包括青少年在内的弱势群体，建议采用比启动精神药物治疗或干预时使用的标准知情同意/同意更为完善的同意/同意流程。虽然在治疗严重、危及生命的厌食症（AN）并发症的情况下，非自愿治疗未成年人通常是医学实践的一部分，但必须确保所有潜在参与者对迷幻疗法的参与完全是自愿的。除了强制性的迷幻治疗所带来的明显伦理问题外，迷幻疗法的有效性在很大程度上也取决于参与者的准备程度、意愿和参与度。在没有充分知情同意/同意的情况下给予迷幻剂可能会增加不良后果的风险，例如加剧焦虑或其他形式的心理困扰，其中一些影响可能会持续到药物效果消退之后[130]。这可能会削弱干预的治疗潜力，甚至可能影响这些通常已经持矛盾态度的患者群体未来的治疗尝试。为了确保参与是知情且自愿的，必须考虑许多伦理、医学和发展方面的因素[131, 132]。
从患有厌食症的青少年那里获得真正的知情同意存在一些独特的挑战。首先，青春期是一个过渡性的发展阶段，患者在此期间正在情感和认知能力上成熟。因此，理想情况下，青少年应在接近成年时逐渐承担更多的精神治疗责任。然而，他们的决策和解决问题的能力往往与成年人有显著差异，有些参与者在发展成熟方面可能存在额外的延迟。这些挑战可能会因厌食症本身引起的认知缺陷而进一步加剧。具体来说，普遍存在的前额叶功能减退以及相关的特定病理神经认知模式，包括认知僵化、中枢一致性弱和固执行为，可能会损害他们理解和综合信息并做出知情选择的能力[133, 134]。鉴于营养不良的认知影响，以及与年龄和成熟度相关的发展因素，必须清晰、易懂且全面地向青少年参与者及其家庭传达关于厌食症治疗的信息。应明确向他们说明这种治疗方式的新颖性、裸盖菇素有时难以描述和不可预测的效果，以及治疗可能的短期和长期结果。这些治疗要素应进行详细讨论，并频繁评估他们的理解情况。
然而，即使信息传达得非常明确，评估这一患者群体的知情决策能力也可能具有挑战性。因此，我们建议在基线时以及整个治疗过程中评估他们的同意能力，并在干预期间持续从潜在参与者那里获得同意，同时考虑到他们活跃的心理发展状况以及经常变化的医疗和心理状态。然而，同样重要的是，不要仅仅基于年龄和/或饮食失调就假设患有厌食症的青少年没有能力提供知情同意。正如患者的同意和同意基于法律、伦理和医学原则至关重要一样，也应尊重青少年对治疗类型的偏好，特别是当他们确实被认为是一个有能力的决策者时[135]。
目前和/或历史上对青少年饮食失调的治疗方法可能包括非自主的或甚至是治疗团队主导的营养恢复，在某些情况下还包括非自愿喂食。青少年也可能经历更微妙的提供者或照顾者认可的强制行为，例如有条件地提供教育或课外活动，或其他依赖于治疗参与的有价值的机会。因此，必须努力确保同意和同意不受不当影响或强制性的条件限制，无论这些意图多么良好，同时考虑到在厌食症治疗背景下形成的选择和自由的复杂动态。因此，与青少年进行独立访谈是必要的，以确保同意是自由给出的。此外，应提前评估治疗参与的动机，并制定明确的协议，以防参与者撤回同意，以帮助维护伦理标准并保护青少年参与者的自主权。
从家庭获得知情同意以及从被认为有能力做出此选择的青少年那里获得同意的这一更为严格和注重发展的过程，是确保所有各方都真正知情并持续同意继续进行PAT治疗过程的必要条件。
**其他实际和伦理考虑**
厌食症曾经被认为主要影响年轻、白人、中上层阶级的生物女性。然而，现在的数据表明，男孩、有色人种青少年、具有原住民血统的青少年以及性少数群体和性别少数群体的青少年在诊断、治疗和教育方面一直被系统性地忽视[11, 136]。同样，涉及裸盖菇素及相关疗法的治疗也未能招募到具有多样人口统计特征的研究团队和参与者[137]。此外，“迷幻复兴”运动，包括学术界、社会界和政治界对这些疗法的广泛采用，也受到历史上针对边缘化群体的毒品战争和以公共安全为名的过度刑事化的背景的影响，以及从少数群体社区中文化挪用植物基迷幻剂的行为[138]。如果PAT的临床试验扩展到包括更年轻的患者，必须优先考虑纳入多样化的人群，并解决历史上被排除的社区的需求。这将需要文化响应性的需求评估、多语言的服务提供者、社区参与，以及临床医生、研究者和政策制定者的积极和持续承诺。
**患者选择**
一个彻底的筛选过程对于识别适合接受PAT治疗的厌食症青少年至关重要。理想的候选人应该对他们的疾病有一定的心理洞察力，并有利用迷幻体验、治疗、家庭参与和后续护理以实现康复的动机。具有更高级心理发展能力的青少年，如抽象推理能力和新兴的元认知技能，可能更能有效地参与迷幻剂引起的改变意识状态。在更多数据出现之前，早期青少年可能不太适合。对于那些在医学和/或心理上不太稳定的个体，这种治疗可能有一定的作用，因为疾病的进展具有危险性，包括高死亡率。然而，鉴于PAT的潜在心理强度以及需要积极参与可能漫长的治疗过程，对其在医疗稳定性差、有急性自杀倾向或现实检验能力受损的患者中的使用应非常谨慎，尤其是在青少年或年轻成人中。需要进一步的研究来评估PAT在不同疾病严重程度下的安全性和有效性。虽然尚未有实证证据表明，体重有所恢复的患者可能在心理和神经化学状态上更适合使用PAT，但这仍有待验证。
**患者和家庭在研究和治疗模型中的参与**
通常，有实际经验的个体和家庭会被排除在重要的研究和实施讨论之外。在设计和执行临床试验和治疗方案时，包括他们的声音、听取他们的偏好、想法和担忧是非常重要的。例如，一些研究使用了患者和家庭咨询委员会，我们鼓励这种做法。现有的调查和定性研究也提供了有价值的见解，可以指导研究设计，我们支持持续系统地收集这类信息[139]。最终，实证研究的目标是为现实世界的治疗提供信息，帮助个人、家庭和社区从毁灭性的疾病中恢复，我们必须共同努力，开发安全、包容且易于获取的护理模式，以满足真正的需求。
**结论**
厌食症是一种致残且常常危及生命的疾病，通常在青春期发病。相当一部分患者对现有疗法没有持久的反应。PAT在相关精神疾病中的新兴前景激发了人们对其治疗厌食症潜力的兴趣。然而，将这种方法应用于青少年需要谨慎和系统的方法。青少年在发展阶段、医疗脆弱性和法律地位方面与成年人有显著差异，因此需要定制的方案和严格的保障措施。仍需要大量的实证工作来明确PAT对哪些人、在什么条件下以及在什么形式下是安全有效的。未来研究的重点包括研究基于家庭的护理模式、优化心理治疗框架、评估医疗和精神复杂病例的安全性，以及确保参与者样本的多样性和包容性。
任何未来的实施都必须遵守最高的伦理标准，包括严格的筛选和监测、改进的同意和同意程序，以及适合发展的支持。研究人员、临床医生和家庭必须共同努力，确保对这种干预的探索始终基于证据、谨慎态度和对年轻人福祉的承诺。
**关键参考文献**
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- Swieczkowski D, Kwaśny A, Pruc M, Gaca Z, Szarpak L, Cubała WJ. 裸盖菇素在治疗重度抑郁症（MDD）中的疗效和安全性：一项随机安慰剂对照临床试验的剂量-反应网络荟萃分析。《精神病学研究》2025;344:116337
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- Downey AE, Chaphekar AV, Woolley J, Raymond-Flesch M. 裸盖菇素疗法与厌食症：研究人员和临床医生的安全考虑。《饮食障碍杂志》2024;12(1):49. https://doi.org/10.1186/s40337-024-01005-z
- Lacroix E, Fatur K, Hay P, 等. 迷幻剂与饮食失调的治疗：未来研究和实践的考虑。《饮食障碍杂志》12, 165 (2024). https://doi.org/10.1186/s40337-024-01125-6
- 这篇文章详细讨论了迷幻剂和迷幻药物研究的伦理考虑，并提出了这一日益感兴趣领域的初步研究指南。
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