SERPINI1在胶质瘤中起到肿瘤抑制因子的作用

摘要

胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，预后较差，这凸显了寻找新型肿瘤抑制因子的迫切需求。在本研究中，我们发现SERPINI1（一种丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员）在胶质瘤中具有肿瘤抑制作用，尤其是胶质母细胞瘤（GBM）。通过对TCGA、GEO和CGGA数据集的整合分析，发现胶质瘤组织中SERPINI1的表达水平低于正常脑组织；SERPINI1表达水平越低，肿瘤分级越高，临床预后越差。功能实验表明，SERPINI1能够抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力。通过IP质谱技术鉴定出167种与SERPINI1相互作用的蛋白质，其中包括VRK1和VRK3，这些蛋白质参与了关键的致癌通路。关键相互作用通过共IP实验、Western blot以及免疫荧光共定位实验得到了验证。此外，结构预测显示SERPINI1特异性地作用于VRK1/VRK3的催化结构域，可能调控其活性。我们的研究结果证实SERPINI1是GBM的一种新型肿瘤抑制因子，并指出其调控网络可作为潜在的治疗靶点。