罗马尼亚最大城市区域低创伤髋部骨折后长达7年的超额死亡率

摘要：髋部骨折是骨质疏松症（osteoporosis, OP）最严重的并发症。研究人员对髋部骨折患者进行了长达7年的随访。与普通人群相比，整个随访期间的总体死亡率比（mortality rate ratio, MRR）约为9.27。研究人员的发现证明了迫切改善骨质疏松症和髋部骨折护理的必要性。引言：髋部骨折是OP最严重的并发症，与高发病率、丧失独立性和长期死亡率增加相关。东欧人群中髋部骨折后超额死亡率的数据非常有限。本研究旨在通过比较罗马尼亚最大城市区域基于年龄特异性人群数据的观察死亡率与预期死亡率，量化髋部骨折后的超额死亡率。方法：研究人员进行了一项纵向观察性队列研究，纳入因髋部骨折住院的患者，并在骨折后纵向随访长达7年。结果：共纳入1977名年龄≥40岁的髋部骨折患者（1452名女性）。2018年至2024年间，发生1460例死亡（总死亡率73.85%）；队列总粗死亡率为215.6/1000人年。与普通人群相比，整个随访期间的总体年龄特异性死亡率比（RR）约为9.27。队列粗死亡率在骨折后第一年最高，随后下降，但在整个随访期间仍保持升高，总体年队列与人群的RR范围为5.74至18.10。在单变量Cox回归分析中，女性与较低的死亡风险相关（风险比HR 0.84，95%置信区间CI 0.75–0.94，p=0.002），而保守治疗与手术治疗相比，死亡风险显著增加（HR 1.95，95% CI 1.72–2.21，p<0.001）。在多变量Cox比例风险分析中，保守治疗仍与全因死亡风险增加独立相关（HR 2.01，95% CI 1.77–2.28，p<0.001），女性仍与生存改善独立相关（HR 0.67，95% CI 0.60–0.76，p<0.001），年龄增长是死亡的强独立预测因子（HR 1.33，95% CI 1.28–1.37，p<0.001）。结论：髋部骨折与罗马尼亚患者的高且持久的死亡负担相关。这些发现证明了迫切需要改善OP护理和髋部骨折系统，旨在提高该患者人群的生存率和生活质量。

**论文解读：罗马尼亚最大城市区域低创伤髋部骨折后长达7年的超额死亡率**

**研究背景与问题**

髋部骨折（hip fracture）是骨质疏松症（osteoporosis, OP）最严重的并发症，与显著的功能丧失、独立性下降及长期死亡率增加密切相关。尽管外科技术、围手术期管理和康复路径有所改善，但髋部骨折后死亡率仍持续高于普通人群。现有证据多来自西欧、北欧和北美，而东欧地区的数据极为匮乏。罗马尼亚目前仅有的全国性数据局限于院内死亡率，缺乏纵向随访，无法评估长期生存结局。此前唯一一项罗马尼亚队列研究仅随访至骨折后12个月，且未量化与普通人群相比的超额死亡率。鉴于罗马尼亚FRAX评估显示的中等骨折风险，以及该地区医疗资源分配、手术可及性和二级预防服务的差异，亟需评估长期超额死亡率。本研究旨在比较罗马尼亚最大城市区域（布加勒斯特-伊尔福夫地区）髋部骨折患者观察死亡率与年龄性别特异性人群预期死亡率，量化长达7年的超额死亡负担。

**研究方法与技术手段**

研究人员开展了一项纵向观察性队列研究，基于前期已描述的队列，纳入2017年9月1日至2018年8月31日期间在11家公立医院骨科确诊的髋部骨折患者（ICD-10编码S72.0、S72.1、S72.2），共1977例（年龄≥40岁，女性73.44%），覆盖该区域98.46%的髋部骨折入院率。排除病理性骨折、高能量创伤、假体周围骨折及再入院。主要技术方法包括：1）通过国家人口登记数据库（Directorate for Persons Record and Databases Management）获取全因死亡率数据，实现最长7年（2555天）的完整随访；2）使用布加勒斯特-伊尔福夫地区年龄、性别和日历年年特异性人群死亡率计算预期死亡数，通过标准化死亡率比（standardized mortality ratio, SMR）量化超额死亡率，假设观察死亡服从泊松分布计算95%置信区间；3）采用Kaplan-Meier法估计生存概率，按性别、骨折类型和治疗方式分层；4）运用单变量和多变量Cox比例风险模型分析死亡风险因素，调整年龄、性别、骨折类型和治疗方式。

**研究结果**

**总体死亡率与年龄特异性死亡率比**：在6772人年的随访中，共发生1460例死亡，总粗死亡率为215.6/1000人年。与普通人群相比，整个随访期间的总体年龄特异性死亡率比（rate ratio, RR）约为9.27。累积死亡率随随访时间递增：1年33.8%，3年51.0%，5年65.1%，7年73.8%。年龄越大，绝对死亡率越高。

**标准化死亡率比（SMR）**：SMR在骨折后第一年极高，随后随时间衰减但仍持续升高。整个0–7年随访期的累积年龄特异性SMR显示，70岁以下年龄组因观察死亡数少和预期死亡率低，需谨慎解读。敏感性分析（≥65岁患者）显示，7年累积SMR为2.20，每年SMR均大于1，表明超额死亡率持续存在。

**Kaplan-Meier生存分析**：全队列生存曲线显示骨折后早期急剧下降，随后缓慢持续下降。分层分析表明：男性生存率始终低于女性；囊外骨折（extracapsular fracture）生存率低于囊内骨折（intracapsular fracture）；保守治疗（non-surgical management）患者的生存率显著低于手术治疗患者，且差异在骨折后早期即出现并持续至7年。

**Cox回归分析**：单变量分析中，女性死亡风险较低（HR 0.84，95% CI 0.75–0.94，p=0.002），保守治疗死亡风险增加（HR 1.95，95% CI 1.72–2.21，p<0.001）。多变量分析中，保守治疗仍与全因死亡风险独立增加相关（HR 2.01，95% CI 1.77–2.28，p<0.001），女性独立与生存改善相关（HR 0.67，95% CI 0.60–0.76，p<0.001），年龄增长是强独立预测因子（HR 1.33，95% CI 1.28–1.37，p<0.001）。

**讨论与结论**

讨论部分总结：本研究表明，髋部骨折后超额死亡率显著且持久，整体死亡风险约为普通人群的9倍，第一年最高，之后虽衰减但持续至7年。男性、保守治疗和高龄是死亡风险增加的关键因素，与既往国际证据一致。研究指出，东欧地区心血管疾病高发背景下，髋部骨折不仅是骨科事件，更是具有显著人群影响的疾病，需优先整合骨科-老年医学联合护理路径和二级预防策略。保守治疗的高比例（可能因资源限制）是超额死亡率的重要驱动因素，改善手术可及性和术前优化可显著降低死亡。研究还强调了建立骨折联络服务（fracture liaison service, FLS）和长期随访机制的必要性。局限性包括单区域设计、缺乏合并症和死因数据、COVID-19疫情潜在影响等。

研究结论部分翻译：总之，这项为期7年的研究证实，罗马尼亚患者的髋部骨折具有高且持久的死亡负担，其结果与国际上最令人担忧的数据相当。这些发现应提醒罗马尼亚乃至东欧的临床医生和卫生当局加强骨质疏松症护理和髋部骨折系统，从而改善这一脆弱且不断增长的患者群体的生存率和生活质量。