• IL-12Rβ1基因变异致成人期发病的孟德尔易感分枝杆菌病：一例合并非结核分枝杆菌感染且无卡介苗相关疾病的青年女性报告

  本研究针对一名对标准抗分枝杆菌治疗反应不佳的29岁患者，研究人员为探究其非结核分枝杆菌（NTM）感染的遗传学根源，利用宏基因组下一代测序（mNGS）和全外显子组测序（WES）技术，鉴定出IL-12Rβ1基因的三个杂合变异。研究发现，其中两个有害变异（Arg323和Arg561）呈反式排列，导致部分性IL-12Rβ1缺陷，损害了CD4+T细胞对IL-12刺激的应答及IFN-γ的产生，从而引起播散性NTM感染。该研究揭示了成人期发病的MSMD的独特遗传基础，强调了结合IFN-γ辅助治疗的必要性，并指出临床医生应提高对MSMD的认知以实现更精准的诊断与治疗。

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2026-04-22

• PCBP1调控AARS2可变剪接在先天性线粒体心肌病中的作用机制

  为解决先天性心脏病中线粒体功能障碍的分子机制不明问题，研究人员开展PCBP1−AARS2调控轴研究，发现PCBP1缺失导致AARS2剪接异常、OXPHOS受损及线粒体未折叠蛋白反应，揭示了RNA结合蛋白在心脏发育中的新机制。

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2026-04-22

• 利什曼原虫分泌性酸性磷酸酶（SAP）丝状聚合的结构基础与物种特异性组装机制

  本研究解析了利什曼原虫分泌性酸性磷酸酶（SAP）的3.0 Å冷冻电镜结构，揭示了其通过独特的β-发夹基序（β-hairpin）形成超稳定细胞外酶丝（enzyme filament）的分子机制，阐明了新/旧大陆物种间“全有或全无”组装差异的结构基础，为理解其毒力功能及抗利什曼病（leishmaniasis）药物设计提供了新框架。

  来源：Protein Science

  时间：2026-04-22

• SMARCA4激活通过FOSL1驱动增强子重编程并促进SMARCA4缺陷型肺腺癌的肿瘤发生

  【编辑推荐】本研究聚焦于在SMARCA4缺陷型肺腺癌中，为何高表达SMARCA4反而发挥促癌作用的分子机制难题。研究人员揭示了SMARCA4过表达能重塑增强子景观，并通过与FOSL1形成协同转录网络，激活致癌程序。该研究不仅阐明了SMARCA4-FOSL1这一表观遗传调控轴，也为靶向此通路的治疗策略提供了理论依据。图1展示了SMARCA4与FOSL1在增强子位点的共定位模式，为结论提供了可视化证据。

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-04-22

• 透明带缺失通过破坏卵母细胞皮层肌动蛋白及卵母细胞-体细胞互作网络致卵母细胞发育障碍的机制研究

  透明带（ZP）结构缺陷是女性不育的重要原因，但其致病机制未明。本研究利用Zp1mut/mut和Zp2mut/mut大鼠模型，揭示了ZP缺失如何导致卵母细胞发育受损。研究发现，ZP缺失破坏了卵母细胞皮层肌动蛋白层的完整性，并扰乱了卵母细胞与其周围体细胞微环境（包括跨透明带突起和卵母细胞微绒毛）之间的双向通讯与物理粘附网络，最终导致卵母细胞发育障碍和丢失。这项工作为空卵泡综合征等ZP相关女性不育症的发病机制提供了详细的机制见解。

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-04-22

• CCDC80通过负调控B7-H3抑制高级别浆液性卵巢癌迁移：揭示PAX8/CCDC80/B7-H3信号通路在卵巢癌进展中的新机制

  本研究针对高级别浆液性卵巢癌（HGSC）这一致命性妇科恶性肿瘤，深入探索了关键转录因子PAX8的致癌机制。研究人员通过整合分析，鉴定出PAX8负调控的新型肿瘤抑制蛋白CCDC80，并揭示其通过抑制免疫检查点蛋白B7-H3（CD276）的表达来发挥功能。有趣的是，B7-H3在HGSC中主要定位于细胞质，并独立于其免疫调节功能，自主促进癌细胞增殖与迁移。该研究不仅阐明了一个涉及PAX8、CCDC80和B7-H3的复杂调控网络，还为将已进入临床试验的B7-H3靶向疗法拓展至HGSC治疗提供了新的理论依据。

  来源：Molecular Oncology

  时间：2026-04-22

• YY1介导的NDUFA9上调通过调控线粒体功能与Akt-mTOR通路促进非小细胞肺癌恶性进展

  非小细胞肺癌(NSCLC)仍是癌症相关死亡的主因。研究者探究了线粒体复合物I亚基NDUFA9在NSCLC中的作用机制。发现YY1转录上调NDUFA9表达，进而通过增强线粒体功能(如氧化磷酸化、ATP生成)并激活Akt-mTOR-S6K信号通路，驱动癌细胞增殖、迁移并抑制凋亡，最终促进肿瘤生长。该研究揭示了NDUFA9作为NSCLC代谢与进展的关键调控因子。

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-04-22

• CDC6/THBS1通过AKT通路介导的糖酵解重编程加速胰腺癌进展

  胰腺癌恶性程度高，预后极差。为探究其进展机制，研究人员聚焦CDC6/THBS1轴，结合生信分析与功能实验，揭示了其通过激活AKT信号促进糖酵解、驱动肿瘤生长的全新作用机制，为靶向治疗提供了新策略。

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-04-22

• SAMD4通过抑制VGLL4 mRNA激活TEAD驱动癌症进程的机制与治疗意义

  本研究针对Hippo-YAP/TAZ-TEAD通路在肿瘤发生与耐药中的关键作用，聚焦其负调控因子VGLL4的表达调控难题。团队通过全基因组siRNA筛选发现RNA结合蛋白SAMD4可结合并抑制VGLL4 mRNA的稳定性与翻译，从而解除对TEAD的抑制作用，促进下游靶基因（如CTGF、CYR61）表达，加速肿瘤生长与胆管分化。该研究不仅揭示了SAMD4-VGLL4-TEAD轴在肝癌、胆管癌等多癌种中的驱动机制，还为靶向RNA翻译调控的抗癌策略提供了新靶点。

  来源：Oncogene

  时间：2026-04-22

• 非人灵长类动物接种重组E1E2后产生的两类靶向HCV E2中和面抗体的结构与遗传特征解析及其免疫应答启示

  面对丙型肝炎病毒（HCV）感染这一持续的重大公共卫生挑战，尽管抗病毒治疗已有进展，但仍需有效疫苗来预防新发和再感染。为此，研究人员针对目前唯一进入I期临床试验的HCV E1E2免疫原，开展了在非人灵长类（NHP）模型中评估其诱导广泛中和抗体（bnAbs）能力的研究。他们发现，NHP产生的单克隆中和抗体（nAbs）靶向E2上邻近AR3的相对保守区域（中和面），其由与人类同源的胚系基因编码，且与人类AR3靶向抗体具有高度相似的结合模式。该研究为建立E1E2诱导bnAbs的基准提供了关键数据，并揭示了人与NHP对同一HCV免疫原的免疫应答相似性，为疫苗研发提供了重要见解。

  来源：npj Vaccines

  时间：2026-04-22

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