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  • N-糖配对在治疗性IgG中协调Fcγ受体结合与ADCC:评估Fc N-糖为关键质量属性的综合结构-功能研究

    单克隆抗体(mAb)治疗作用的发挥不仅依赖于抗原结合,还需通过Fc结构域与Fc受体(FcR)相互作用来介导效应功能,如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。传统的Fc N-糖分析通常孤立地考虑单个糖型,忽略了每个Fc结构域携带的两个N-糖可以进行对称或不对称配对。本研究以利妥昔单抗为模型,通过可控的化学酶法重塑和纯化,生成了一套纯净、均一的对称与不对称Fc糖对变体。利用表面等离子共振(SPR)技术全面评估了其对人类Fcγ受体(FcγR)的结合亲和力,并通过基于细胞的ADCC报告基因实验验证了其生物学相关性。研究发现,糖配对能够显著调节Fc-FcγR的相互作用,其中单个去岩藻糖基化足以驱动ADCC效力的最大提升。该研究确立了糖配对作为治疗性抗体关键质量属性的地位,为精确评估Fc N-糖关键性及定制具有特定效应功能谱的mAb提供了框架。

    来源:mAbs

    时间:2026-04-10

  • Igloo:基于多模态环路表征的抗体互补决定区结构解析与设计新范式

    本研究针对抗体互补决定区(CDR)结构多样性表征不足、现有方法覆盖率有限且难以整合至蛋白质基础模型等挑战,开发了名为Igloo的多模态抗体环路分词器。该模型通过对比学习框架融合序列与骨架二面角信息,实现了CDR环路的精准结构检索、亲和力预测提升、可控序列生成及高通量文库筛选优化。实验表明,Igloo在H3环路相似性检索中性能提升6.1%,所构建的IglooLM模型在8/10的抗体-抗原靶点上优于基准模型,并能零-shot富集实验验证的HER2结合子1.9倍。该工作为抗体理性设计提供了新一代结构感知的计算工具。

    来源:mAbs

    时间:2026-04-10

  • ERK1/2磷酸化STAT3-Thr714将其从转录激活因子转变为抑制因子:揭示肿瘤免疫逃逸新机制

    STAT3的过度激活是肿瘤发生的关键,但研究人员发现,当STAT3的Thr714位点被磷酸化时,STAT3的转录活性会被抑制,即使其Tyr705位点高度磷酸化。本研究揭示了ERK1/2可通过磷酸化STAT3的Thr714位点,将其从转录激活因子转变为转录抑制因子,从而在KRAS驱动肿瘤中发挥基因抑制作用。该发现阐明了肿瘤信号通路调控的复杂性与可塑性,为STAT3靶向治疗提供了新思路。

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2026-04-10

  • 跨部位微生物互作调控人体血浆代谢组:揭示系统性代谢调节网络

    为系统阐明人体多部位微生物组如何共同影响宿主代谢,研究者整合了三个独立队列(n=435)的多组学数据,系统分析了口腔、肠道、皮肤和鼻腔微生物组对血浆代谢组(814种代谢物)的选择性与联合影响。研究发现,所有部位微生物组共同解释了30.13%的个体间代谢差异,其中肠道贡献最大(18.44%)。超过一半的代谢物受到多部位微生物组的联合调控,尤其是口腔-肠道轴存在广泛的协同互作与级联代谢加工。在胰岛素抵抗(IR)状态下,此轴的互作增强与代谢紊乱相关。该研究揭示了微生物组-代谢组关系的系统性与交互性本质,为理解代谢调控和疾病机制提供了全新视角。

    来源:Microbiome

    时间:2026-04-10

  • 深度学习评估抗体与纳米抗体设计中的自然度与配对可能性:AbNatiV2

    :由免疫系统产生的大多数抗体在良好结合力与稳定性、低毒性及自身低反应性之间实现了平衡。因此,量化候选序列的自然度(即其属于天然免疫库的可能性)已成为从合成库中进行命中筛选、优化与人源化以及指导从头设计朝着可开发候选分子发展的一种重要策略。研究人员先前提出了Ab

    来源:mAbs

    时间:2026-04-10

  • 综述:肌纤维启发的纳米纤维微束可诱导人脂肪源性干细胞向肌源性分化

    骨骼肌功能依赖于单向排列的肌纤维,其排列整齐的细胞外基质(ECM)提供了调控肌源性行为的有指导性的形貌信号。本文介绍了一种熔融电纤化策略,即先对聚(ε-己内酯)/聚(醋酸乙烯酯)共混物进行熔融电写(MEW),再选择性去除聚醋酸乙烯酯,以制造呈现类胶原纳米形貌的

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-04-10

  • 核己糖激酶2将高血糖与膀胱癌中由MYC基因调控的糖酵解过程及干细胞特性相关联

    摘要高血糖在膀胱癌患者中很常见,并且已被证实与疾病进展有关,然而高血糖环境与肿瘤侵袭性之间的分子机制仍不明确。在这里,我们发现了一种非典型的核内作用机制:己糖激酶2(HK2)将全身性高血糖与膀胱癌中的MYC驱动的糖酵解和干细胞特性联系起来。高血糖促进HK2向细胞核转移,在细胞核内

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2026-04-10

  • DNAJC家族成员与帕金森病的遗传关联:来自负担分析和孟德尔随机化的综合证据

    本研究通过全基因组测序和多种遗传分析方法,首次证实DNAJC1、DNAJC11、DNAJC16等基因的罕见变异与欧洲人群帕金森病风险相关,并验证了DNAJC6、DNAJC10、DNAJC27的关联性,发现DNAJC13基因表达与PD存在因果关联,为帕金森病遗传机制提供了新的证据。

    来源:Human Genetics

    时间:2026-04-10

  • 高强度运动如何诱发皮肤瘙痒敏感?一项揭示运动相关性敏感皮肤的流行病学与诊断研究

    为解决运动相关性皮肤不适的潜在机制与诊断问题,研究人员对运动人群进行了调查与干预研究,发现高强度、特别是无氧运动会显著增加皮肤瘙痒风险,并提出了瘙痒数字评分量表(NRS)≥4作为诊断运动诱发敏感皮肤(SSS)的实用替代指标,强调了在体育运动健康管理中纳入皮肤健康评估的意义。

    来源:Phenomics

    时间:2026-04-10

  • 2023年FIGO子宫浆液性癌分期系统:探讨其预后评估价值与分子特征分析

    中文子宫内膜浆液癌患者预后评估显示2023 FIGO分期系统通过分子分型(ProMisE算法)和HER2免疫组化(IHC)验证了其优于2009版的预后分层能力,显著改变IA/IB到IC/IIC分期,提升生存预测指标(C-index、AIC),分子特征揭示HER2过表达亚群存在靶向治疗潜力。

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2026-04-10


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