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合成超级增强子(SSEs)实现精准靶向的病毒免疫治疗,有效清除侵袭性胶质母细胞瘤
本研究针对当前基因疗法中细胞类型特异性启动子存在强度、选择性和尺寸不足的难题,开发了由功能验证的增强子片段组装而成的合成超级增强子(SSEs)。研究人员聚焦于胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)核心的SOX2/SOX9驱动的转录调控网络,成功构建了具有高活性和高选择性的SSEs。通过腺相关病毒(AAV)载体递送细胞毒性(HSV-TK/GCV)和免疫调节(IL-12)双效载荷,在侵袭性胶质母细胞瘤小鼠模型中实现了单次治疗后肿瘤消除,并诱导了防止复发的免疫记忆。该研究为精准控制转基因在特定细胞状态中的表达提供了新策略,具有重要的临床应用前景。
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多组学与深度学习解析人类发育中的调控“语法”
本研究为解析人类发育过程中细胞类型特异性转录因子结合与染色质可及性的调控规律,面临既往多组织、多模态单细胞数据的匮乏。研究人员构建了覆盖12个器官、81.7万个胎儿细胞的人类发育多组学图谱(HDMA),并训练深度学习模型揭示了一套全面的、具有特定句法规则的转录因子基序库,包括介导协同性的复合基序,以及抑制可及性的普遍性基序。该工作阐明了基序“句法”如何控制细胞类型特异性染色质状态,并为解读人类发育中的顺式调控逻辑和解释遗传变异提供了基础资源。
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CMS实验对W玻色子质量的高精度测量:验证标准模型与解决CDF反常之谜
CMS实验团队针对近期CDF合作组报告的W玻色子质量测量值(80,433.5 ± 9.4 MeV)与标准模型(SM)的预测(约80,353 ± 6 MeV)及其他实验显著不符的“W玻色子质量之谜”,开展了基于LHC 13 TeV质子-质子碰撞数据的大规模分析。研究利用W → μν衰变事例,通过高精度μ子动量标定、先进的理论模型(如SCETLIB+N³LL+NNLO)及原位约束技术,将W玻色子质量测量精度提升至9.9 MeV,测得结果为80,360.2 ± 9.9 MeV。该结果与标准模型预测一致,为粒子物理学中的这一关键参数提供了迄今为止最精确的实验测量之一,对检验标准模型、探索新物理具有重要意义。
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人类母胎界面时空单细胞多组学图谱揭示发育程序与妊娠疾病易感性细胞机制
本期《Nature》封面文章聚焦母胎界面这一“被遗忘的器官”,针对既往研究局限于单一孕周、缺乏空间信息的痛点,整合单细胞核多组学与亚微米空间转录组技术,构建了从早孕期到足月的全面细胞图谱。研究不仅解析了滋养层细胞命运决定的双稳态开关模型和螺旋动脉重塑的内皮细胞状态转换,还首次发现通过内源性大麻素信号抑制滋养层入侵的新型蜕膜基质细胞亚型DSC4,并结合全基因组关联分析精准定位了子痫前期、早产及流产的易感细胞类型,为理解妊娠生理与相关疾病提供了前所未有的高精度时空参考框架。
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高保真费米子原子碰撞量子门
在光学超晶格中,基于费米子原子的受控相互作用,研究人员实现了高保真度的稳健复合对交换门,其保真度高达99.75(6%),贝尔态寿命超过10秒,这标志着迈向全数字费米子量子计算机的关键一步。
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高精度格点QCD计算揭示夸克-胶子耦合常数
为解决强核力耦合常数αs的理论不确定性大、制约高能物理实验精度等问题,研究人员通过大规模格点量子色动力学(Lattice QCD)模拟,以前所未有的精度实现了对强耦合常数αs的无模型、非微扰计算。所得结果显著降低了理论误差,为粒子物理标准模型的精确检验及新物理现象的搜寻提供了关键支持。
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Nature:新研究绘制母胎界面的单细胞时空图谱
加州大学旧金山分校等机构的研究人员近日构建了妊娠全过程的人类母胎界面全面图谱,显著提升了时空分辨率,揭示了新的细胞类型,并为子痫前期、早产和流产等疾病提供了新见解。
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Nature最新研究发现GLP-1减肥功效和副作用的遗传预测因子
23andMe 研究院最新研究成果发表于《自然》杂志,揭示了 GLP-1 减肥功效及副作用的遗传预测因子。23andMe 将研究成果转化为实用的基因信息,现通过 23andMe Total Health 提供全新的 GLP-1 报告和互动工具。
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破解肺癌免疫抑制微环境:皮质醇抵抗性CEACAM5特异性CAR-NK细胞的构建与机制研究
面对实体瘤免疫抑制微环境中局部皮质醇抑制自然杀伤(NK)细胞功能这一关键瓶颈,本研究通过定量质谱与单细胞测序解析肺癌微环境皮质醇富集特征,并构建了靶向CEACAM5的皮质醇抵抗性(NR3C1敲除)CAR-NK细胞。结果显示,该工程细胞在皮质醇富集环境中可维持PI3K-AKT-NF-κB信号与细胞毒性,在体内模型中实现优于常规CAR-NK的肿瘤控制。该研究为靶向类固醇富集的实体瘤免疫治疗提供了新策略。
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2026-04-10
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H4乙酰化驱动的BRD2动态聚集调控转录起始的时空机制
本文聚焦于BRD家族蛋白在转录调控中的功能分异,揭示了组蛋白H4乙酰化(H4ac)通过促进BRD2的染色质聚集,进而维持RNA聚合酶II在启动子区的招募,尤其在BRD4缺失或暂停释放抑制条件下发挥关键作用。该研究结合快速蛋白降解、化学基因组学与超分辨显微技术,阐明了BRD2依赖其固有无序区(IDR)形成动态簇的结构基础及其在转录起始调控中的功能,为理解BET蛋白在转录机器协同中的作用提供了新视角,对相关疾病的靶向治疗具有启示意义。
来源:Nature Genetics
时间:2026-04-10