• 国际大荟萃分析揭示经典致幻药物急性期脑功能连接重塑的共性神经网络指纹

  为整合多中心、多药物的不一致神经影像学结果，来自五大经典致幻药（psilocybin、LSD、mescaline、DMT、ayahuasca）的11个静息态功能磁共振成像（rsfMRI）数据集被纳入荟萃分析。研究应用统一预处理流程和贝叶斯层次建模框架，发现跨药物的共性神经网络特征：即跨模态网络与单模态网络间功能连接增强，皮质下-皮质连接重排，而网络内功能连接仅有选择性减弱。该研究为急性期致幻药物脑机制提供了迄今最全面的、基于概率的神经环路重塑图谱，有助于弥合分歧，建立标准化神经影像研究基准。

  来源：Nature Medicine

  时间：2026-04-08

• 一种新型非共价泛KRAS抑制剂BBO-11818的发现：可靶向GTP结合（ON）与GDP结合（OFF）状态，在结直肠癌、胰腺癌和肺癌模型展现疗效

  为解决多数临床重要KRAS突变体（如G12D、G12V）仍无获批靶向疗法的问题，研究人员开展了一项新型泛KRAS抑制剂BBO-11818的发现研究。该研究结果表明，BBO-11818是一种高效、选择性的口服生物可利用的非共价泛KRAS抑制剂，可靶向包括G12D、G12V在内的多种KRAS突变体，并能在其活性GTP结合（ON）和非活性GDP结合（OFF）状态下发挥作用。在KRAS驱动的细胞系和异种移植模型中，BBO-11818可有效抑制MAPK信号通路、细胞活性和肿瘤生长，并与抗PD-1、抗EGFR抗体及RAS:PI3Kα阻断剂BBO-10203联用显示出增强的疗效。BBO-11818已进入针对携带多种KRAS突变的结直肠癌、胰腺癌和肺癌患者的I期临床试验，具有重要的临床转化意义。

  来源：Cancer Discovery

  时间：2026-04-08

• 化学放疗一体化的肿瘤细胞来源微粒介导恶性胸腔积液的肿瘤根除

  为解决恶性胸腔积液（MPE）预后差、缺乏有效根治手段的难题，研究人员开展了化学放疗一体化肿瘤细胞来源微粒（CR-MPs）的构建与应用研究。他们通过将化疗药物载入经辐照的肿瘤细胞来源微粒（RT-MPs），成功构建了CR-MPs。该平台不仅能直接高效杀伤肿瘤细胞、触发铁死亡（Ferroptosis），还能重编程免疫抑制微环境、激活固有免疫。在MPE小鼠模型中，CR-MPs单药即可抑制肿瘤进展、延长生存期，与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）联用更可实现高达70%的治愈率，并诱导持久的免疫记忆。该研究为MPE的临床治疗提供了一个兼具靶向杀伤与免疫重塑功能的创新性同步放化疗模拟平台，具有重要的转化潜力。

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2026-04-08

• Gzma/GEF-H1/RhoA信号轴在脓毒症肠上皮屏障损伤中的作用机制及靶向治疗探索

  本刊推荐：针对脓毒症肠屏障损伤机制不清的问题，研究人员聚焦Gzma/GEF-H1/RhoA信号轴展开研究。他们发现，在脓毒症中，免疫细胞释放的Gzma可通过与GEF-H1直接结合并使其Ser886位点去磷酸化，进而激活RhoA/ROCK通路，导致细胞骨架重排和紧密连接破坏。该研究揭示了Gzma/GEF-H1轴的关键致病作用，并证实微管稳定剂埃博霉素A（Epothilone A）可通过抑制该轴修复屏障、提高生存率，为脓毒症治疗提供了新靶点和新策略。

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2026-04-08

• 高LET（高线性能量转移）辐射通过p38 MAPK-Qa-1b信号轴损害NK细胞对衰老肠道细胞的监视功能

  航天员执行长期空间任务时面临高LET辐射风险，其可致肠道衰老细胞累积。为解决免疫监视受损机制问题，本研究开展高LET辐射对肠道NK细胞功能影响主题研究，发现高LET辐射通过激活p38 MAPK信号上调Qa-1b表达，抑制NK细胞功能，破坏对衰老细胞的清除。该结果为理解辐射免疫调控机制及制定干预策略提供新见解。

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2026-04-08

• 重新思考肥胖预防：追求战略与操作清晰性的新框架

  为解决传统肥胖预防策略与当代科学对肥胖（定义为一种复杂慢性病）认知不匹配的问题，研究人员开展了一项概念性分析，旨在重新定义肥胖预防范式。研究指出，当前以个体行为和环境干预为主的策略对肥胖发病率影响甚微，真正的预防需采用整合多层级框架，同时解决生物、行为和系统驱动因素。该研究为整合健康促进、疾病预防和临床照护提供了战略方向，对制定更有效的肥胖防治政策具有重要意义。

  来源：Current Obesity Reports

  时间：2026-04-08

• 依折麦布对AMPK/TFEB轴的调节作用可减轻纳洛酮诱发的小鼠曲马多戒断反应中的神经炎症、氧化应激及神经递质失调

  tramadol戒断小鼠模型显示，ezetimibe通过激活AMPK-TFEB通路增强自噬，降低氧化应激和神经炎症，改善行为学异常（戒断评分、跳跃频率、痛觉过敏）及神经递质失衡，而TFEB抑制剂eltrombopag可逆转其效果。分子对接证实ezetimibe与TFEB结合稳定，提示其通过AMPK-TFEB轴调节自噬和氧化应激发挥疗效，为 opioid戒断治疗提供新靶点。

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2026-04-08

• 综述：线粒体质量调控作为衰老的中心药理学靶点

  这篇综述系统性地阐释了线粒体质量调控（MQC）是衰老生物学的一个关键汇合点，并提出了一个统一的“4R”框架（移除、修复、重塑、更新）。文章梳理了靶向MQC各个模块的药理学策略（如增强自噬/线粒体自噬、调节NAD+/Sirtuin–AMPK–mTOR轴、线粒体靶向氧化还原调节、稳定嵴/cardiolipin结构），并总结了相关的临床转化终点和生物标志物策略，旨在为开发以MQC为靶点、具有临床可解释性终点的衰老干预疗法提供路线图。

  来源：Pharmacological Research

  时间：2026-04-08

• NRG1增强PTEN野生型前列腺癌细胞增殖及对抗雄激素药物的耐药性：靶向HER2/3可恢复药物敏感性

  本研究针对前列腺癌患者对抗雄激素药物（如enzalutamide）产生获得性耐药的临床难题，深入探究了肿瘤微环境（TME）中神经调节蛋白1（NRG1）的作用机制。研究人员发现，在PTEN野生型前列腺癌中，NRG1通过激活HER3-AKT信号通路驱动耐药；而靶向HER2/3的双特异性抗体zenocutuzumab（Zeno）可有效阻断该通路，恢复肿瘤细胞对雄激素受体（AR）抑制剂的敏感性。该研究为克服PTEN野生型前列腺癌的AR靶向治疗耐药提供了新的联合治疗策略。

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2026-04-08

• 免疫化疗给药顺序对晚期食管癌和胃癌患者总生存期的影响：一项倾向评分匹配的多中心分析

  本研究旨在探讨晚期食管癌（EC）和胃癌（GC）免疫化疗的最佳给药顺序。通过多中心回顾性分析，研究人员发现化疗后给予免疫检查点抑制剂（CF组）相比先免疫治疗后化疗（IF组）可显著延长患者中位总生存期，尤其是在一线治疗人群中。此研究为优化临床治疗策略提供了重要参考。

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2026-04-08

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