• 合成致死性RNA机制：CRISPR激活筛选发现可增强T细胞特异性杀伤肿瘤的新靶点

  文章推荐 本研究旨在攻克肿瘤免疫逃逸难题，通过整合CRISPR激活(CRISPRa)、单细胞转录组(Perturb-seq)与空间原位扰动测序技术，系统性筛选出可特异性增强T细胞受体(TCR)介导的肿瘤细胞杀伤作用的RNA调控机制。研究发现，SAFB、MYC、WNT3A、CASP3等一系列关键基因的激活能够选择性增敏肿瘤细胞对T细胞的杀伤，并提出了“免疫RNA合成致死”新概念，为基于RNA的精准免疫治疗提供了全新靶点与策略。

  来源：Nature Genetics

  时间：2026-04-08

• 利用CRISPR/Cas9技术敲除NAD依赖性乳酸脱氢酶，从而改变Lactaseibacillus paracasei NC4菌株中乳酸的立体选择性生成

  CRISPR/Cas9介导的乳酸菌基因敲除研究揭示了ldh1和ldh2对L-和D-乳酸立体特异性合成的调控作用。通过构建Δldh1、Δldh2和双突变株，发现Δldh2完全抑制D-乳酸生成，而Δldh1仅降低L-乳酸含量且无法消除D-乳酸。该成果为高光学纯度乳酸生物合成工艺优化提供了遗传学依据。

  来源：Biochemical Genetics

  时间：2026-04-08

• 利用ngTALEN提升靶向5-甲基胞嘧啶位点的植物基因组编辑效率及其在表观遗传调控研究中的应用

  基因组编辑工具CRISPR/Cas9和TALEN的效率常受DNA甲基化等表观遗传修饰的抑制，尤其是在植物高度甲基化区域。本研究聚焦拟南芥FWA基因座，该位点启动子和编码区存在不同程度的CG甲基化。研究人员通过比较CRISPR/Cas9、TALEN及特异性识别5-甲基胞嘧啶(5mC)的ngTALEN三种编辑器，系统评估了DNA甲基化对编辑效率的影响。结果发现，5mC显著抑制了CRISPR/Cas9和TALEN的编辑效率，而ngTALEN在高度甲基化的FWA启动子区展现出更优的编辑性能。这项研究首次在植物中系统比较了不同编辑器处理甲基化/非甲基化DNA的效率，并成功开发了ngTALEN这一新工具，为在表观遗传修饰背景下实现高效、精准的基因组编辑提供了新策略。

  来源：The Plant Journal

  时间：2026-04-07

• 便携式无放大功能的数字液滴CRISPR/Cas12a平台，可实现一锅法多重病毒检测，具有原子摩尔级的灵敏度

  便携式数字微滴CRISPR-Cas12a平台实现三重病原核酸同步检测，灵敏度达0.15 fM无需扩增，40分钟内完成检测，并开发算法驱动自动分析系统及微型设备。

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2026-04-07

• 建立一体化ERA-CRISPR/Cas12a快速可视化检测与TaqMan定量PCR技术用于格氏乳球菌的高效诊断

  本研究针对水产养殖中格氏乳球菌(L. garvieae)感染难以现场快速准确诊断的难题，开发了集酶促重组酶扩增(ERA)与CRISPR/Cas12a检测于单管的一体化检测平台，可实现荧光/侧流层析试纸条(LFD)双读输出，检测限达10拷贝/反应，结合快速DNA释放方案可在50分钟内完成定性检测；同时建立的TaqMan qPCR检测限为20拷贝/反应。临床136份病鱼样本验证显示，该平台与qPCR检测结果完全一致，为乳球菌病早期监测提供了便携高效的现场解决方案。

  来源：Microorganisms

  时间：2026-04-07

• 基于CRISPR/Cas9碱基编辑筛选解析SPEN在X染色体失活中的关键氨基酸位点

  本刊推荐：为探究蛋白质功能与精确氨基酸序列间的深层联系，研究者运用CRISPR/Cas9介导的碱基编辑技术，在二倍体与单倍体小鼠胚胎干细胞中，对SPEN蛋白进行了系统性点突变筛选。研究鉴定出RRM4结构域W522位点的单个氨基酸替换可完全破坏SPEN的功能，导致Xist RNA介导的X染色体基因沉默失败及H3K27me3修饰沉积受损。该工作构建了精细的序列-功能图谱，为在哺乳动物细胞中进行高效正向遗传筛选提供了新策略，并深入揭示了X染色体失活的关键分子机制。

  来源：Nature Communications

  时间：2026-04-07

• VPS26A回收体复合物与SNX27介导细胞应激下膜蛋白的高尔基体旁路运输机制

  在细胞应激条件下，许多跨膜蛋白如何绕过高尔基体通过非经典分泌途径（UPS）到达细胞表面，其分子机制尚不清楚。为此，研究人员聚焦于VPS26A回收体复合物与分选连接蛋白SNX27，发现它们共同调控了包括囊性纤维化致病突变体ΔF508-CFTR和新冠病毒刺突蛋白在内的多种膜蛋白的UPS，揭示了回收体在细胞应激反应和病毒感染中的新功能。

  来源：Nature Communications

  时间：2026-04-07

• BnaCIPK9的同源基因介导异源四倍体油菜（Brassica napus L）种子油的剂量依赖性调控

  CRISPR/Cas9分析揭示芸薹同源基因CIPK9调控油分积累，多倍体协同作用及A10染色体优势单倍型对高油分育种的指导意义。

  来源：Theoretical and Applied Genetics

  时间：2026-04-07

• 探究BRCA1/BRCA2/PALB2非编码罕见变异对遗传性乳腺癌的贡献

  BRCA1、BRA2和PALB2的致病性编码变异是遗传性乳腺癌/卵巢癌的已知风险因素，但这些区域仅占基因基因组足迹的不到10%，大部分序列未被探索。本研究在包含超过11,000名参与者的BEACCON病例-对照研究中，通过分析BRCA1、BRCA2和PALB2的内含子变异和5′上游区域，探究了非编码变异对遗传性乳腺癌的贡献。全基因测序显示，46.3%的病例携带至少一种罕见非编码变异，这与乳腺癌风险的小幅增加相关(OR=1.2, p<0.0001)。在三阴性乳腺癌中观察到更强的富集，尤其在BRCA1中(OR=1.5, p=0.0001)。对42个高优先级变异的肿瘤测序发现，26.2%的变异存在野生型等位基因丢失和高同源重组缺陷。在MCF10A细胞中进行的CRISPR/Cas9基因敲入功能实验证实，两个深度内含子变异产生了异常剪接位点，破坏了剪接并影响了转录本表达。

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2026-04-06

• OsFLO1：一个协调水稻籽粒发育与干旱耐受性的新型FAD连接氧化还原酶

  为解决水稻产量与干旱耐受性难以协同提升的难题，研究人员围绕新型基因OsFLO1展开功能研究，发现其过表达可同步增大籽粒、提高产量并增强抗旱性，而敲除则导致相反表型。该研究揭示了OsWRKY53通过直接结合OsFLO1启动子激活其表达的调控机制，为培育高产抗旱水稻品种提供了关键靶点。

  来源：Plants

  时间：2026-04-06

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