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研究人员发现，患有肌萎缩侧索硬化症（ALS）并携带C9orf72基因突变的死者脑组织中的tau和磷酸化形式的tau蛋白水平升高。研究小组还发现了tau基因中新的基因突变，可能加剧ALS的发病或进展。脑脊液中的Tau可能是ALS的一个可行的生物标志物，因为其水平与疾病进展相关。
“这项研究集中在τ,对稳定至关重要的蛋白质的结构都会涉及到神经细胞和阿尔茨海默氏症,以及是否在ALS发病机制中发挥作用,因为它可以形成聚集,导致细胞功能障碍在神经退行性疾病,”麻省总医院神经退行性疾病研究所神经表观遗传学实验室主任、麻省总医院肌萎缩性侧索硬化症Sean M. Healey和AMG中心主任Ghazaleh Sadri-Vakili博士说。
研究人员从ALS患者的死后大脑样本中发现，tau蛋白及其一种磷酸化形式在患者的大脑中增加，这些患者的细胞携带C9orf72基因突变，这种突变在10年前与ALS和痴呆症有关。Sadri-Vakili说:“我们还在tau基因中发现了新的基因突变，这些突变是ALS特有的，可能会有功能后果，可能会加剧疾病的发病或进展。”
为了确定tau蛋白是否是肌萎缩性脊髓侧索硬化症的可行生物标志物，研究小组测量了肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者脑脊液中的tau蛋白及其磷酸化形式。研究人员证明，患者脑脊液中这些特殊形式tau蛋白的增加与疾病进展相关。因此，tau蛋白水平——特别是tau蛋白和tau蛋白磷酸化形式之间的比例——可能有助于临床医生预测患者的疾病进展速度。Sadri-Vakili指出:“这些发现令人兴奋，因为肌萎缩性侧索硬化症对疾病生物标志物的需求尚未得到满足。”
Journal Reference:
Tiziana Petrozziello, Ana C. Amaral, Simon Dujardin, Sali M. K. Farhan, James Chan, Bianca A. Trombetta, Pia Kivisäkk, Alexandra N. Mills, Evan A. Bordt, Spencer E. Kim, Patrick M. Dooley, Caitlin Commins, Theresa R. Connors, Derek H. Oakley, Anubrata Ghosal, Teresa Gomez‐Isla, Bradley T. Hyman, Steven E. Arnold, Tara Spires‐Jones, Merit E. Cudkowicz, James D. Berry, Ghazaleh Sadri‐Vakili. Novel genetic variants in MAPT and alterations in tau phosphorylation in amyotrophic lateral sclerosis post‐mortem motor cortex and cerebrospinal fluid. Brain Pathology, 2021; DOI: 10.1111/bpa.13035
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