摘要

神经肽是一种分泌性蛋白酶抑制剂，已知能抑制阿尔茨海默病β肽（aβ）形成淀粉样蛋白。为了测试这种效应是否局限于Aβ，我们采用了一系列体外实验来证明神经肽抑制几种不同蛋白质形成淀粉样蛋白并保护其免受相关的细胞毒性，但与其他已知的伴侣蛋白不同，它抑制无定形蛋白聚集的能力较差。总的来说，这些结果表明神经肽对淀粉样蛋白形成途径上的中间产物有着不同寻常的伴侣选择性。生物信息学分析确定了一个高度保守的14个残基区，其中含有神经肽和甲状腺素转运蛋白之间共享的α螺旋，我们随后证明，转甲状腺素也优先抑制淀粉样蛋白的形成。最后，我们使用合理设计的神经肽突变体来证明保守的14-mer区域直接参与其伴侣活性。这一保守区的鉴定可能在今后抗淀粉样蛋白试剂的设计中被证明是有用的。