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B细胞活化因子可能是血友病免疫耐受的关键

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一组科学家刚刚取得了一项关键的发现，可以预防和消除导致约三分之一严重血友病A患者治疗失败的免疫反应。

一组科学家刚刚取得了一项关键发现，可以预防和消除导致约三分之一的严重血友病A患者治疗失败的免疫反应。

血友病是男性最常见的严重遗传性出血性疾病。全世界每10000名男性中就有1人患有这种疾病，其原因是凝血因子VIII（FVIII）缺乏。患有A型血友病的儿童和成人（占所有血友病的80%）都接受了将FVIII蛋白注入血液的治疗。然而，约30%的患者会产生针对FVIII（抑制剂）的抗体形式的免疫反应，导致治疗无效，并增加死亡风险。

对于抑制剂阳性患者，免疫耐受诱导（ITI）的选择是稀缺的、昂贵的和侵入性的。印第安纳大学医学院、费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究人员在美国国立卫生研究院（NIH）资助的U54项目下，共同努力探索FVIII的免疫反应。

这项研究由IU医学院的Moanaro Biswas博士和Valder R.Arruda博士领导，来自费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的一篇题为“B细胞激活因子调节血友病中的VIII因子免疫反应”的论文发表在本月早些时候的《临床研究杂志》上。来自费城儿童医院的Bhavya Doshi医学博士是第一作者。

在这篇文章中，研究小组使用了来自儿童和成人血友病A患者和动物模型的血浆样本来确定BAFF是否在FVIII抑制剂的产生和维持中发挥作用。

他们还研究了在ITI中与BAFF结合的抗体用CD20抗体（利妥昔单抗）接近。在以往的血友病A的研究中，单独使用利妥昔单抗在清除抑制剂方面的效果参差不齐。

接下来，该小组将进行深入的机制研究，以确定额外的BAFF修饰剂，这些数据也对血友病A中的抑制剂具有重要的翻译潜力，因为目前有一种FDA批准的抗BAFF抗体被用作自身免疫性疾病免疫抑制方案的一部分。

Journal Reference:

1. Bhavya S. Doshi, Jyoti Rana, Giancarlo Castaman, Mostafa A. Shaheen, Radoslaw Kaczmarek, John S.S. Butterfield, Shannon L. Meeks, Cindy Leissinger, Moanaro Biswas, Valder R. Arruda. B cell–activating factor modulates the factor VIII immune response in hemophilia A. Journal of Clinical Investigation, 2021; 131 (8) DOI: 10.1172/JCI142906

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