《Cell Reports》可以降低神经炎症以及痴呆症状的饮食

时间:2022年10月18日
来源:Cell Reports

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初步数据表明,这种饮食对阿尔茨海默症患者是安全的。

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模仿禁食的短周期低热量饮食似乎可以减少炎症,延缓认知能力下降阿尔茨海默氏症疾病小鼠模型。

根据南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院领导的一项新研究,模拟禁食的饮食周期似乎可以减轻基因工程小鼠患阿尔茨海默症的症状。这项研究最近发表在《Cell Reports》杂志上。

由Valter Longo教授领导的研究小组,他们发现,经历了几个周期的模拟禁食饮食的小鼠表现出较少的阿尔茨海默症。研究人员发现,这种疾病的两个重要特征的水平较低:β淀粉样蛋白(脑斑块积累的主要驱动因素)和过度磷酸化的tau蛋白(在大脑中造成纠缠)。他们还发现,与正常饮食的啮齿动物相比,大脑炎症减轻了,在认知测试中表现更好。

模拟禁食法(FMD)富含不饱和脂肪,总热量、蛋白质和碳水化合物含量较低,旨在模拟只喝水的禁食效果,同时仍然提供必要的营养。此前由Longo领导的研究表明,短暂的周期性禁食对小鼠和人类有多种有益影响,包括促进干细胞再生,减少化疗副作用,减少癌症、糖尿病、心脏病和其他年龄相关疾病的风险因素。

在阿尔茨海默氏症小鼠模型中取得了有希望的结果

除了健康的小鼠,研究小组还研究了两种阿尔茨海默症小鼠模型——E4FAD和3xTg。在研究过程中,鼠每月两次被喂食模拟禁食饮食4到5天,并在FMD周期之间被允许正常进食。在一项观察老年小鼠效果的长期实验中,3xTg小鼠在15个月内被置于30个周期的饮食中。3xTg和E4FAD小鼠的短期实验范围从一个FMD周期到6个月内12个周期。

在这两个模型中,与吃标准饮食的小鼠相比,经历FMD周期的小鼠显示出β淀粉样蛋白(形成大脑中粘性、破坏性斑块)和tau蛋白病理有希望减少。患有FMD的小鼠也表现出较低水平的脑部炎症,包括活跃的小胶质细胞数量减少,小胶质细胞是寻找并摧毁病原体的免疫细胞,以及大脑中受损的细胞。此外,吃了这种食物的鼠显示出较低水平的氧化应激,氧化应激通过破坏神经元和促进大脑淀粉样蛋白的积累,在阿尔茨海默症的病理中发挥了作用。Longo解释说,这项研究特别指出自由基“超氧化物”是阿尔茨海默氏症小鼠模型中发生损伤的主要罪魁祸首。

从表面上看,接受FMD的两种阿尔茨海默氏症模型小鼠的认知能力下降比标准饮食的对照组小鼠要小。认知行为,包括在迷宫中的探索和表现,在饮食方案开始之前和在几个月的标准饮食或两个月的FMD周期后再次测试年轻鼠。喂食FMD的阿尔茨海默氏症小鼠的表现明显优于喂食标准饮食的阿尔茨海默氏症小鼠,在某些情况下,其表现与不容易患阿尔茨海默氏症的对照组小鼠相似,这表明认知能力的下降明显减缓了。

在阿尔茨海默病的两种主要小鼠模型中,FMD周期似乎有效地逆转了一系列病理标记,但也逆转了认知缺陷。隆戈说,结果是有希望的。

一项小型临床研究探索了人体的可行性

除了对小鼠的研究,Longo和他的同事还收集了一项小型一期临床试验的数据,该试验是在诊断为轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默症的人类患者中进行的。40名健康且有家人支持的患者被随机分为两组,一组是每月一次、为期5天的模拟禁食饮食,另一组是为期5天的以意大利面或米饭代替午餐或晚餐的饮食。

初步数据表明,FMD对轻度损伤或早期阿尔茨海默病患者是安全可行的。Longo说,正在进行的临床试验的进一步测试将测量认知表现、炎症等。Longo和他的同事发表的对这种饮食的其他早期试验也表明了每月一次的其他好处,比如在不减少肌肉量的情况下减少脂肪量,改善心脏代谢风险因素,尤其是在超重或肥胖人群中。

值得注意的是,在最近发表的一项由Longo合著的临床试验中,FMD周期与糖尿病患者的疾病消退有关。根据阿尔茨海默氏症协会的数据,糖尿病使患阿尔茨海默氏症的风险几乎翻倍。


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