编辑推荐：
结直肠癌是最常见的癌症之一。其治疗方法主要是化疗。然而，随着时间的推移，化疗会在大多数患者中产生耐药性，最终导致对药物无反应。因此，受影响人群的5年存活率仍然很低。日内瓦大学的一个研究小组在实验室中成功地复制了这种耐药性后，找到了克服这种耐药性的方法。该团队使用了酪氨酸激酶抑制剂类药物的优化组合，这类药物通过与化疗不同的途径攻击癌细胞。这些结果将发表在《癌症》杂志上，为克服治疗耐药性和开发比化疗更有针对性的新疗法开辟了新的途径。
图:FOLFOXIRI化疗34周后的结直肠癌细胞。细胞纤维(绿色)和细胞核(蓝色)。
结直肠癌是最常见的癌症之一。其治疗方法主要是化疗。然而，随着时间的推移，化疗会在大多数患者中产生耐药性，最终导致对药物无反应。因此，受影响人群的5年存活率仍然很低。日内瓦大学的一个研究小组在实验室中成功地复制了这种耐药性后，找到了克服这种耐药性的方法。该团队使用了酪氨酸激酶抑制剂类药物的优化组合，这类药物通过与化疗不同的途径攻击癌细胞。这些结果将在杂志上发表癌症为克服治疗耐药性和开发比化疗更有针对性的新疗法开辟了新的途径。
就死亡率而言，大肠癌是世界上第三大确诊癌症，仅次于肺癌。它最常在50岁时发生在结肠末端。它是由于存在于这个器官的某些细胞的DNA发生了变化。这些细胞癌变并以不受控制的方式增殖，直到形成原发肿瘤。和许多癌症一样，这些细胞可以迁移到身体的其他部位，形成继发性肿瘤。这就是众所周知的转移性癌症。
虽然遗传在疾病的发展中发挥作用，但炎症性肠病(如克罗恩病)和某些饮食习惯(酒精、红肉)也是风险因素。在原发性肿瘤的情况下，治疗是基于手术和化疗。在继发性肿瘤的情况下，它是基于化疗的组合。这些治疗是非靶向性和侵略性的。它们会产生严重的副作用。它们还会导致大多数患者对治疗的渐进耐药性。
这种现象在实验室重现
由UNIGE理学院药学院副教授Patrycja Nowak-Sliwinska领导的一个UNIGE团队已经成功地精确研究了癌细胞中的这种耐药现象。该团队还发现了一种方法，通过使用酪氨酸激酶抑制剂的组合来克服它。酪氨酸激酶允许磷酸基运输到细胞分裂和生长的关键蛋白质。在特定的抑制剂分子混合物中，这些酶被“阻断”，这种运输被中断。然后，肿瘤细胞的增殖就会停止或减慢。
为了做出这一发现，联合国医学研究所的研究小组使用了来自不同患者的癌细胞系。在实验室中让这些细胞增殖后，他们将它们长期暴露于FOLFOXIRI中，FOLFOXIRI是治疗结直肠癌最常见的化疗组合。该研究的最后一位作者Patrycja Nowak-Sliwinska解释说:“在接触约34至50周后，我们设法在体外获得了这种获得性化学耐药的现象，正如我们在临床情况下观察到的那样。”
走另一条路
科学家们随后注意到，耐药细胞显示出质膜脱敏，即它们的包膜，它对来自化疗产品的分子的渗透性降低了。因此，它们不能或不再充分穿透这些细胞。在这层膜内，研究人员观察到负责脂质循环网络的某些基因的失调，这是必须确定的。
“然后，我们将耐药细胞暴露在我们实验室之前优化过的酪氨酸激酶抑制剂的组合中。我们注意到，它们通过采用另一种‘途径’而不是化疗分子用来向细胞发出信号的途径，使克服这种耐药性成为可能，”该研究的第一作者、联合国大学理学院药学院博士生George M. Ramzy说。
研究小组成功地阻断了这些细胞高达82%的代谢活动，即它们的能量供应，从而大大削弱了它们。这一发现为克服结肠直肠癌耐药现象开辟了新的途径，这是导致患者5年生存率低的原因。“除了克服耐药性，这种治疗方法的优点是具有针对性。它的作用是针对肿瘤细胞的，这与化疗不同，化疗对更广泛的细胞具有积极作用，”Patrycja Nowak-Sliwinska总结道。
生物通微信公众号
生物通 版权所有
