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加州大学欧文分校的一项新研究表明，衰老是青光眼患者视网膜神经节细胞死亡的一个重要组成部分，在为青光眼患者设计新的治疗方法时，可以针对新的途径。
图:当uci领导的团队研究轻度压力升高治疗的眼睛视神经头时，他们注意到在年轻的视神经头中，没有轴突丢失的迹象。然而，在老年动物的视神经中，观察到与青光眼患者常见的表型相似的轴突扇形丢失。
图片来源:UCI医学院
来自加州大学尔湾分校的一项新研究表明，衰老是青光眼视网膜神经节细胞死亡的一个重要组成部分，在设计青光眼患者的新治疗方法时，可以针对新的途径。
Dorota Skowronska‐Krawczyk博士描述了视网膜衰老过程中发生的转录和表观遗传变化。他是UCI医学院生理、生物物理和眼科学学系的助理教授，也是转译视觉研究中心的教员。研究小组展示了压力，如眼内眼压(IOP)升高，如何导致视网膜组织经历类似自然衰老的表观遗传和转录变化。以及，在年轻的视网膜组织中，重复应激如何诱导加速衰老的特征，包括加速表观遗传年龄。
衰老是一个普遍的过程，影响有机体中的所有细胞。在眼睛中，它是一组被称为青光眼的神经疾病的主要危险因素。由于全球人口老龄化的增加，目前的估计显示，青光眼患者(40-80岁)的人数将在2040年增加到1.1亿以上。
Skowronska-Krawczyk说:“我们的工作强调早期诊断和预防的重要性，以及对包括青光眼在内的与年龄有关的疾病进行年龄特异性治疗的重要性。”“我们观察到的表观遗传变化表明，染色质水平的变化是在几次应激后以累积的方式获得的。这为我们提供了预防视力丧失的机会窗口期，如果这种疾病及早被发现的话。”
在人类中，眼压有一个昼夜节律。在健康的个体中，它通常在12-21毫米汞柱范围内振荡，大约三分之二的个体在夜间期间往往达到最高。由于眼压波动，单一的眼压测量往往不足以表征青光眼患者的真实病理和疾病进展的风险。据报道，长期眼压波动是青光眼进展的重要预测因子。这项新的研究表明，眼压波动的累积影响直接导致了组织的老化。
Skowronska-Krawczyk说:“我们的研究表明，在老年动物身上，即使是中度静液性眼压升高也会导致视网膜神经节细胞丢失和相应的视觉缺陷。”“我们正在继续努力了解衰老过程中累积变化的机制，以便找到潜在的治疗靶点。我们还在测试不同的方法，以防止压力导致的加速衰老过程。”
研究人员现在有了一种新的工具来估计压力和治疗对视网膜组织老化状态的影响，这使得这些新发现成为可能。在与时钟基金会和来自Altos实验室的Steve Horvath博士的合作中，研究人员有可能证明，重复的、轻微的IOP升高可以加速组织的表观遗传年龄，Steve Horvath博士是表观遗传时钟的先驱，该时钟可以基于组织DNA的甲基化变化来测量年龄。
Skowronska-Krawczyk说:“除了测量由于压力和潜在治疗引起的视力下降和一些结构变化外，我们现在可以测量视网膜组织的表观遗传年龄，并利用它找到防止衰老过程中视力下降的最佳策略。”
这项研究部分由国家卫生研究院、波兰科学基金会和欧洲区域发展基金下的欧洲联盟资助。作者在此感谢UCI眼科预防失明研究基金会的支持。
Stress induced aging in mouse eye
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