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英国心脏基金会资助的首席研究员、曼彻斯特大学心血管科学临床高级讲师亚当·格林斯坦博士说:“迄今为止，已经试验了500多种药物治疗阿尔茨海默病。所有的研究都以大脑中的神经为目标，但都没有成功。通过准确展示阿尔茨海默病是如何影响小血管的，我们为寻找有效治疗方法的新研究打开了大门。”
我们对阿尔茨海默病认识的突破可能会导致新药的出现，这些新药可以阻止疾病的发展和记忆的丧失。
新的发现可能会导致药物的开发，以阻止疾病的进展和停止记忆丧失。
由英国心脏基金会(BHF)资助并于2022年6月21日发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的曼彻斯特大学研究表明，我们对阿尔茨海默病的理解取得了科学突破，揭示了大脑血管的变化，可能为开发新药物帮助对抗这种疾病提供了一条道路。
阿尔茨海默病传统上被认为是一种脑细胞疾病，一种叫做淀粉样蛋白(a β)的蛋白质积聚并形成斑块。越来越多的证据表明，大脑的血液供应也会受到影响，然而，这是如何发生的还不清楚。
现在，曼彻斯特大学的科学家们发现，这种蛋白质的一个更小的版本——被称为淀粉样β 1-40 (a β 1-40)——在小动脉壁上积聚，减少了流向大脑的血液。
大脑表面覆盖着被称为脑膜动脉的小动脉，它们控制着大脑的血液和氧气供应。如果这些动脉变窄太久，大脑就无法获得足够的营养。这是该疾病患者出现记忆丧失的原因之一。
当研究小组观察老年阿尔茨海默病小鼠的脑膜动脉时，发现与健康小鼠相比，这些小鼠的动脉更窄。
“到目前为止，已经有超过500种药物被用于治疗阿尔茨海默病。所有的研究都以大脑中的神经为目标，但都没有成功。通过准确展示阿尔茨海默病是如何影响小血管的，我们为寻找有效治疗方法的新研究打开了大门。”
-亚当·格林斯坦博士
这种狭窄被发现是由a β 1-40在血管内膜细胞中关闭一种叫做BK的蛋白质引起的。当它正常工作时，BK会发出导致动脉扩张的信号。
为了证实Aβ 1-40抑制了BK的正常工作，他们将健康的脑膜动脉浸泡在Aβ 1-40中，1h后测量BK蛋白发出的信号。Aβ 1-40减弱了这些信号，从而导致动脉狭窄。
研究人员现在计划研究a β 1-40阻断BK蛋白的哪一部分，这样就可以开发和测试阻止这种情况发生的药物，作为一种急需的治疗方法，以防止阿尔茨海默病的发展，并挽救人们失去记忆的心痛。
英国心脏基金会资助的首席研究员、曼彻斯特大学心血管科学临床高级讲师亚当·格林斯坦博士说:“迄今为止，已经试验了500多种药物治疗阿尔茨海默病。所有的研究都以大脑中的神经为目标，但都没有成功。通过准确展示阿尔茨海默病是如何影响小血管的，我们为寻找有效治疗方法的新研究打开了大门。”
英国心脏基金会医学副主任Metin Avkiran教授说:“这项研究是我们了解阿尔茨海默病的重要一步。英国有超过50万人患有这种疾病，随着人口老龄化，这一数字还会上升。这些发现可能会为这种毁灭性的疾病带来迫切需要的治疗。”
参考文献:Jade L. Taylor, Harry A. T. Pritchard, Katy R. Walsh, Patrick Strangward, Claire White, David Hill-Eubanks, Mariam Alakrawi, Grant W. Hennig, Stuart M. Allan, Mark T. Nelson和Adam S. Greenstein, 2022年6月21日，美国国家科学院学报。DOI: 10.1073 / pnas.2204581119
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