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高脂肪、高糖饮食和脂肪肝之间的联系由来已久，脂肪肝会导致肝硬化和肝癌等危及生命的疾病。现在，南加州大学凯克医学院的一项新研究首次关注高脂肪和高糖饮食中不同含量的胆固醇如何影响脂肪肝疾病的进展。研究人员在小鼠身上建立了疾病模型，证明高胆固醇摄入会使脂肪肝疾病恶化——导致炎症和疤痕——而且，重要的是，即使在转向低胆固醇饮食后，疤痕组织也会持续存在。研究结果还表明，高胆固醇饮食会导致一组特定免疫细胞长期功能紊乱，而这些免疫细胞此前被证明与脂肪肝疾病有关。
高脂肪、高糖饮食和脂肪肝之间的联系由来已久，脂肪肝会导致肝硬化和肝癌等危及生命的疾病。现在，南加州大学凯克医学院的一项新研究为这一图景增添了一些细节和维度。
这项发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)上的实验室研究，是第一次关注高脂肪和高糖饮食中不同含量的胆固醇如何影响脂肪肝疾病进展的研究。研究人员在小鼠身上建立了疾病模型，证明高胆固醇摄入会使脂肪肝疾病恶化——导致炎症和疤痕——而且，重要的是，即使在转向低胆固醇饮食后，疤痕组织也会持续存在。研究结果还表明，高胆固醇饮食会导致一组特定免疫细胞长期功能紊乱，而这些免疫细胞此前被证明与脂肪肝疾病有关。
通讯作者Ana Maretti-Mira博士说:“我们发现，你可能有高脂肪和高糖的饮食，但当你在其中添加高胆固醇时，它会加速引起肝脏炎症的过程。”Ana Maretti-Mira博士是南加州大学的医学助理研究教授。“人们关注高胆固醇是心脏病的风险之一，但我们发现，你的肝脏也可能受到影响，导致炎症、疤痕，甚至可能导致肝硬化。”
高胆固醇会加重脂肪肝
研究人员给老鼠喂食高脂肪、高糖的食物，这种食物会导致一种类似于人类疾病的晚期脂肪肝疾病。
这些老鼠被分成三组，在20周的时间里——也就是动物的中年时期——接受不同含量的食物胆固醇。低胆固醇组摄入的胆固醇是中胆固醇组的四分之一;高胆固醇组比低胆固醇组多25倍。
20周后，三组小鼠的肝脏都出现了脂肪积累，这是脂肪肝疾病的良性特征，但高胆固醇组的肝脏出现了更严重的病变，炎症和瘢痕组织增加。
在接下来的10周内，三组小鼠在摄入高脂肪和高糖食物的同时摄入低胆固醇。在实验结束时，饮食的改变逆转了原本高胆固醇小鼠的炎症，但并没有减少疤痕组织。这一发现表明，高胆固醇造成的损害很难消除。
身体第一道防线的多用途细胞发生了破坏性的改变
Maretti-Mira和她的同事还深入研究了巨噬细胞的变化，这种细胞对先天免疫反应很重要，是人体自然防御的第一线。巨噬细胞有多种作用。它们可以刺激炎症，击退入侵的细菌;危险过去后，消除炎症;与其他免疫细胞交流;甚至还能帮助治愈。
巨噬细胞与脂肪肝疾病有关，但以一种自相矛盾的方式:它们似乎有助于促进损伤，但没有它们，损伤就无法很好地愈合。
研究人员使用RNA测序来对比研究中小鼠肝脏巨噬细胞中被激活的基因与正常巨噬细胞中的基因表达。与该团队的其他发现一致的是，导致炎症和疤痕的基因在中、高胆固醇饮食中被激活，而与愈合有关的基因则在低胆固醇饮食中被激活。
然而，在最初的高胆固醇组的巨噬细胞中，导致疤痕的基因即使在转换后仍然活跃。这一关键结果表明，经常摄入过多胆固醇会导致巨噬细胞发生长期的、难以逆转的变化，破坏它们的愈合作用，从而继续造成肝脏损伤。
这对你的饮食建议是:一切都要平衡
研究中给予小鼠的高脂肪、高糖饮食与人类典型的西方饮食有着不幸的相似之处。
马雷蒂-米拉说:“我们每天的饮食中有很多碳水化合物，比如含糖饮料、面包、米饭和意大利面。”“然后是高脂肪食品，因为每个人都喜欢油炸食品。与此同时，我们的生活也不像过去那样活跃了，所以我们最终吃的比身体需要的多得多。”
尽管如此，她强调，她的团队的研究结果并不建议人们应该完全减少饮食中的胆固醇。毕竟，我们的身体正常运转需要一定量的脂肪，包括胆固醇。
相反，适度才是关键。
“一切都是一种平衡，”马雷蒂-米拉说。“如果你吃什么以及吃多少导致了肝脏的过度炎症，那么是时候照顾好自己了。改变你的饮食，多运动，这样你就可以燃烧肝脏中的脂肪，因为它会长期造成损害。”
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