听力损失可以逆转吗?新研究认为也许可以

时间:2023年2月15日
来源:Frontiers in Cellular Neuroscience

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德尔蒙特神经科学研究所的研究人员在最近发表的研究中解释说,他们越来越接近于确定可能促进哺乳动物这种再生的机制。

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吃一口苹果被认为是健康的,但你有没有想过在你最喜欢的乐队登台前戴上耳塞?就像你未来的身体会感谢你的苹果一样,你未来的耳朵(尤其是耳蜗毛细胞)也会感谢你的保护。听力损失最常见的原因是渐进性的,因为这些毛细胞——探测声波的主要细胞——一旦受损或丢失就无法再生。经常暴露在巨大噪音中的人,如军事人员、建筑工人和音乐家,最有可能出现这种类型的听力损失。但是,随着时间的推移,它可能发生在任何人身上(甚至是音乐会观众)。

另一方面,鸟类和鱼类可以再生这些毛细胞,现在德尔蒙特神经科学研究所的研究人员越来越接近于确定可能促进哺乳动物这种再生的机制,正如最近发表在《Frontiers in Cellular Neuroscience》上的研究所解释的那样。

罗切斯特大学医学中心神经科学和耳鼻喉科学教授Patricia White博士说:“我们从以前的工作中知道,一种名为ERBB2的活跃生长基因的表达能够激活新毛细胞的生长(在哺乳动物身上),但我们不完全明白为什么。”2018年,当时在White实验室做博士后的Jingyuan Zhang博士领导的一项研究发现,激活生长基因ERBB2通路引发了一系列级联的细胞事件,通过这些事件,耳蜗支持细胞开始繁殖,并激活其他邻近的干细胞成为新的感觉毛细胞。

White说:“这项新研究告诉我们这种激活是如何发生的——朝着在哺乳动物体内产生新的耳蜗毛细胞的最终目标迈进了一大步。”

通过对小鼠进行单细胞RNA测序,研究人员将具有过度活跃生长基因(ERBB2信号)的细胞与缺乏这种信号的类似细胞进行了比较。他们发现生长基因erbb2通过启动多种蛋白质的表达来促进干细胞样发育,包括SPP1,一种通过CD44受体发出信号的蛋白质。CD44受体已知存在于耳蜗支持细胞中。这种细胞反应的增加促进了支持细胞的有丝分裂,这是再生的关键事件。

“当我们在成年小鼠中检查这一过程时,我们能够证明ERBB2的表达驱动了SPP1的蛋白质表达,这是激活CD44和生长新毛细胞所必需的,”White实验室的工作人员、该研究的第一作者Dorota Piekna-Przybylska博士说。“这一发现清楚地表明,再生不仅局限于发育的早期阶段。我们相信,我们可以利用这些发现来推动成年人的再生。我们计划从机械的角度进一步研究这一现象,以确定它是否能改善哺乳动物受损后的听觉功能。这是最终目标。”

Single cell RNA sequencing analysis of mouse cochlear supporting cell transcriptomes with activated ERBB2 receptor indicates a cell-specific response that promotes CD44 activation

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