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VHIO的Alena Gros领导的研究，Vall d’hebron肿瘤研究所肿瘤免疫学和免疫治疗组的首席研究员，报告了HLA-I上呈现的非典型肽对癌症免疫监测的贡献，并为其在癌症免疫治疗中的治疗潜力提供了新的见解。
图片:Alena Gros, Vall d’hebron肿瘤研究所(VHIO)肿瘤免疫和免疫治疗组的首席研究员。
研究重点：
非规范蛋白质是不属于已知蛋白质编码基因组库的非常规蛋白质产物。它们来自于其他基因组区域的意外翻译，来自于信使RNA剪接的改变或来自于RNA翻译出阅读框。
为了更好地了解HLA-I上的非典型多肽对癌症免疫监测的贡献，VHIO肿瘤免疫学和免疫治疗组的首席研究员Alena Gros领导的研究为其在癌症免疫治疗中的治疗潜力提供了新的见解。
在美国癌症研究协会(AACR)的杂志《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上在线发表的数据显示，这些非典型蛋白质中的一些在不同类型的肿瘤中共享，可以由癌细胞自然呈现，并被t细胞识别。最重要的是，结果也证明这些候选抗原是肿瘤特异性的，在健康细胞中没有被检测到，或者处于非常低的水平。
虽然研究结果排除了t细胞识别在患者体内自然发生，但研究结果表明，肿瘤特异性非典型蛋白可能是肿瘤抗原的另一种来源，并为t细胞疗法的发展提供了有希望的靶点。
这项研究是在BBVA基金会支持的VHIO-BBVA基金会癌症免疫治疗与免疫学综合计划(CAIMI)的范围内进行的。
最近发表在美国癌症研究协会(AACR)杂志《临床癌症研究*》上的一项研究，由Vall d’hebron肿瘤研究所肿瘤免疫学和免疫治疗组的首席研究员Alena Gros领导，测试了500多种来自非典型蛋白质的肽(氨基酸序列)作为候选肿瘤抗原，这些肽可以被t细胞识别，从而激活患者的免疫反应。
我们体内的细胞细胞膜上有一种叫做HLA-I的蛋白质。这些分子结合多肽并将其呈现在细胞表面。其中一些会被淋巴细胞或t细胞识别，并引发针对癌细胞的免疫反应。免疫治疗研究的目标之一是寻找新的肿瘤特异性抗原，可以激活免疫反应，在不针对健康组织的情况下对抗癌细胞。
利用免疫多肽组学，研究人员在黑色素瘤、妇科肿瘤和头颈部癌症患者来源的肿瘤细胞系中鉴定了HLA-I上的多肽。他们发现了500多种来自非典型蛋白质的多肽作为候选肿瘤抗原。
为了确定非典型肽在免疫监测中的作用，研究人员评估了癌症患者中自发性预先存在的t细胞反应，针对非典型肿瘤抗原和其他常规候选抗原。他们观察到，患者的t细胞能够识别高比例的传统候选抗原，但507种非典型候选抗原没有被t细胞受体识别。
“这一发现很重要。到目前为止，使用生物信息学工具对非典型蛋白质的研究表明，我们将能够确定一种新的靶向肿瘤抗原来源，从而自发地激活患者的抗肿瘤反应。我们目前的结果随后将这一研究方向暂时搁置，”通讯作者Alena Gros解释说。
Alena Gros小组的博士后研究员、本研究的第一作者Maria Lozano-Rabella说:“尽管这些肽没有在癌症患者中引发t细胞反应，但我们试图确定是否有可能在实验室中选择具有特异性识别这些肽的受体的t细胞，这将使我们能够利用它们作为患者的免疫治疗。”
“当一扇门关闭时，另一扇门就会打开。我们目前的结果描述了三种t细胞受体特异性的三种非典型HLA-I肿瘤配体作为新的抗原和潜在的治疗靶点，”Gros观察到。
在实验室中使用这些受体选择和扩增t细胞群后，研究人员评估了三种候选抗原的肿瘤特异性模式，以确保它们能够识别肿瘤细胞，但不会引发针对健康细胞的免疫反应。为此，他们将选定的t细胞群与患者来源的肿瘤细胞系和健康细胞系共同培养。
“我们观察到，其中一种候选非典型肽引发了t细胞对各种肿瘤细胞系的反应，但不针对正常细胞。因此，我们将继续研究其作为癌症患者治疗靶点的潜在用途，”Maria Lozano-Rabella补充说。
结果表明，基因组中有一些以前被认为是非编码的区域，实际上是非编码的。研究人员已经证明，在各种类型的肿瘤中存在着具有肿瘤特异性的非典型hla表达蛋白，并确定了这些肽的特异性t细胞受体。
Alena Gros总结道:“虽然我们的研究结果表明非典型蛋白对癌症免疫监测的贡献有限，但它们代表着在肿瘤学中开发基于免疫策略的潜力的第一步。”
这项研究是由BBVA基金会支持的vio -BBVA基金会癌症免疫治疗和免疫学综合计划(CAIMI)的一部分，也得益于Asociación Espa?ola Contra el Cáncer - AECC(西班牙抗癌协会)，la Fundació la Marató de TV3 (TV3马拉松基金会)的资助，Ministerio de Ciencia e Innovación(西班牙科学和创新部)和Carlos III Salud - ISCIII (Carlos III卫生研究所)，CERCA -加泰罗尼亚计划研究中心，Beatriu Pinós计划，大学和研究资助管理署(AGUAR)和欧盟的Horizon 2020研究和创新资助计划。
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