抑制恶性黑色素瘤：CD9阳性外泌体可抑制恶性黑色素瘤细胞增殖

时间：2023年3月29日

来源：AAAS

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大阪城市大学的一个研究小组研究了癌症相关成纤维细胞衍生的外泌体对恶性黑色素瘤细胞生长的影响。他们发现外泌体表达CD9和CD63跨膜蛋白，CD9阳性的外泌体可能抑制恶性黑色素瘤细胞的生长。

Exosomes from cancer-associated fibroblasts may suppress malignant melanoma — 大阪都市大学的研究人员发现，由癌症相关成纤维细胞(CAFs)产生的外泌体(一种小泡)在皮肤癌进展中发挥重要作用，评估它们可能是恶性黑色素瘤的有用预后因素。
来源:大阪城市大学Naho Fujii 研究作者

恶性黑色素瘤是一种恶性皮肤癌，通常只能通过手术切除来治疗，但转移扩散到远处后往往导致患者预后不良亡。目前，肿瘤厚度和溃疡的存在是一些已知的预后因素，用作恶性黑色素瘤的指标。因此，发现有价值的标志物来更准确地评估黑色素瘤的恶性潜力，可能是开发适当的治疗方法所必需的。

癌细胞和周围基质细胞之间的相互作用被认为通过多种机制来协调癌症的进展。癌症相关成纤维细胞(CAFs)——肿瘤微环境中的关键因子——尤其与癌细胞的进展有关。而外泌体由肿瘤微环境中的各种细胞分泌的一种小泡，被认为是细胞间通讯的媒介，在癌症进展中发挥作用。有报道称，由癌症相关成纤维细胞产生的外泌体在癌症进展中发挥重要作用。

在这项研究中，由Naho Fujii博士和大阪都市大学医学研究生院的Hisashi Motomura教授领导的研究小组深入研究了来自癌症相关成纤维细胞(CAFs)的外泌体对恶性黑色素瘤(MM)细胞增殖的影响，并评估其临床病理意义。

材料和方法: 使用三种恶性黑色素瘤细胞系A375、MMAc和COLO679，以及三种从1a、2b和3b期的恶性黑色素瘤中建立的癌症相关成纤维细胞。用western blotting检测跨膜蛋白CD9、CD63和CD81在癌症相关成纤维细胞来源的外泌体中的表达。外泌体对癌细胞增殖潜能的影响通过细胞计数和MTT法进行分析。对90例恶性黑色素瘤标本中CD9、CD63和CD81的表达进行了免疫组织化学分析。

结果：癌症相关成纤维细胞来源的外泌体表达CD9和CD63，并显著抑制A375和MMAc细胞的增殖能力。与CD9阴性患者相比，癌症相关成纤维细胞衍生CD9阳性外泌体的患者的五年无病生存期明显更好。

结论：癌症相关成纤维细胞来源的外泌体，特别是CD9阳性外泌体对恶性黑色素瘤细胞增殖有抑制作用。这些发现表明，CD9在癌症相关成纤维细胞中的表达是恶性黑色素瘤患者一个有希望的预后标志。

藤井博士解释说:“作为一名整形外科医生，我通常为皮肤癌提供手术治疗，但我很长时间以来一直想研究其他治疗方法，这项研究表明CD9阳性外泌体抑制恶性黑色素瘤的生长，因此CD9阳性外泌体可能是评估黑色素瘤恶性程度的有用标记。我们预计进一步的研究将导致在这方面开发新的治疗方法。”