癌症研究的新起点：硒载体蛋白

时间：2024年11月19日

来源：AAAS

编辑推荐：

维尔纽斯堡大学最近的一项研究揭示了一种参与产生硒蛋白的关键酶，为治疗儿童某些类型的癌症开辟了新的策略。

硒蛋白对多种生物功能至关重要，包括分解有害物质、支持免疫系统和调节代谢过程。然而，在特定情况下，这些蛋白质可以被滥用，保护癌细胞免于死亡。其中一种蛋白质，谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)，在支持细胞保护和癌细胞存活方面至关重要。

德国维尔茨堡大学（JMU）翻译细胞生物学主席Pedro Friedmann Angeli教授说：“GPX4的这种保护特性对标准癌症治疗提出了重大挑战，因为它的活性已被证明可以促进耐药状态的生存。”“但如果我们能抑制GPX4的产生，我们就能瞄准并摧毁癌细胞。这对于治疗主要影响儿童的神经母细胞瘤尤其有希望。”

使癌细胞更脆弱

因此，Friedmann Angeli的团队与来自海德堡干细胞技术和实验医学研究所的研究人员一起，专注于抑制促进硒氨酸插入硒蛋白的酶的研究。“到目前为止，我们只知道一种酶，硒半胱氨酸裂解酶（SCLY），它负责从硒半胱氨酸中释放硒原子，”Friedmann Angeli团队的博士生、该研究的第一作者Zhiy Chen解释说。“我们的研究现在已经确定了一个不可预见的途径，需要酶，过氧化物还氧蛋白6 (PRDX6)，它可以在没有SCLY的情况下维持硒蛋白的生产。”

通过质谱和基于crispr - cas9的功能基因组学等尖端技术，研究小组发现PRDX6直接与硒结合，并作为微量元素的转运体或“穿梭体”，使新的硒蛋白能够产生。该研究还表明，抑制PRDX6可能会损害癌细胞的存活，特别是在神经母细胞瘤中，这提供了一个新的潜在治疗靶点。

癌症研究的下一步

有趣的是，研究小组发现，尽管PRDX6可以弥补SCLY的缺失，但它缺乏SCLY中存在的从其前体中去除硒原子所需的特定活性。Friedmann Angeli的团队旨在研究哪些其他蛋白质与PRDX6合作以维持硒蛋白的合成。此外，针对SCLY和PRDX6的分子抑制剂的开发正在进行中，旨在更好地抑制癌细胞的生长。