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想象一下，无数渴望成为父亲的男性，却因无法控制的基因状况而面临不孕不育，他们会有多么沮丧。对于那些患有克氏综合症的人来说，这种痛苦的现实是一种持续的斗争。
想象一下，无数渴望成为父亲的男性，却因无法控制的基因状况而面临不孕不育，他们会有多么沮丧。对于那些患有克氏综合症（Klinefelter）的人来说，这种痛苦的现实是一种持续的斗争。
多一条X染色体是如何导致男性不育的？北京大学第三医院的Qiao Jie教授和她的团队揭示了克氏综合征（一种每600名男性中就有1人患有的常见遗传疾病）经常导致不孕的原因，并且他们已经找到了一种潜在的治疗方法。他们的研究题为“额外的X染色体如何损害男性胎儿生殖细胞的发育”，发表在《Nature Cells》（DOI: 10.1038/s41586-024-08104-6）上，为发挥作用的分子机制提供了新的见解，甚至提供了潜在的治疗途径。
患有克氏综合征的男性有一条额外的X染色体，这意味着他们的基因组成是“47，XXY”，而不是通常的“46，XY”。他们通常在青春期前失去大量关键的生殖细胞。这意味着它们产生的精子很少或根本没有，而且到目前为止，还没有可靠的治疗方案。虽然有些人仍然可以通过先进的生殖技术生孩子，但近一半的人仍然难以找到可用的精子。
研究小组研究了Klinefelter患者的胎儿生殖细胞（FGCs），这些细胞在生命早期发育，然后消失。他们发现，额外的X染色体的存在会导致胎儿生殖细胞中的两条X染色体保持活跃，从而导致某些基因过载。这种基因激增破坏了重要的生物途径，阻止细胞正常成熟。
此外，这些细胞不能移动到睾丸中的正确位置，而这是它们长成成熟的、产生精子的细胞所必需的。由于基因活动异常和运动中断，这些细胞在发育成有功能的精子之前就早早失去了。
研究小组发现，使用TGF-β抑制剂可以帮助这些胎儿生殖细胞正常成熟，这为克兰费尔特综合征男性不育提供了可能的治疗方法。
通过这项研究，Qiao Jie教授团队为面临不育症的男性带来了新的认识和希望，凸显了北京大学第三医院在推进生殖健康科学方面的重要贡献。
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