研究人员揭示了LAG3的关键机制，可以改变癌症的免疫治疗

时间：2024年9月12日

来源：AAAS

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免疫检查点抑制剂是一种帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞的癌症治疗方法。参与这一过程的关键蛋白之一是淋巴细胞激活基因3 (LAG3)，它抑制抗肿瘤免疫反应。莫菲特癌症中心的研究人员对LAG3有了一个重要的发现，揭示了它如何与其他蛋白质相互作用以控制免疫活性。他们的研究发表在《自然通讯》杂志上，通过增强免疫检查点抑制剂的有效性，可能会导致更好的癌症治疗。

免疫检查点抑制剂是一种癌症治疗方法，可以帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞。参与这一过程的关键蛋白之一是淋巴细胞激活基因3 (LAG3)，它抑制抗肿瘤免疫反应。莫菲特癌症中心的研究人员对LAG3有了一个重要的发现，揭示了它如何与其他蛋白质相互作用以控制免疫活性。他们的研究发表在《自然通讯》杂志上，通过增强免疫检查点抑制剂的有效性，可能会导致更好的癌症治疗。

由Vince Luca博士领导的Moffitt研究提供了LAG3如何与MHC II类分子相互作用的详细蓝图。这些相互作用至关重要，因为它们有助于免疫系统区分健康细胞和癌细胞。通过阻断LAG3，免疫检查点抑制剂可以使免疫系统靶向并摧毁癌细胞。主要发现包括:

LAG3相互作用网络的可视化:该研究揭示了MHC II类与LAG3相互作用的详细网络，揭示了多个新的药物靶点和信号传导机制。这一全面的“分子蓝图”提供了对LAG3如何调节免疫反应及其对治疗干预的潜在影响的更深入理解。
机制见解:该研究揭示了LAG3如何影响T细胞活化和免疫耐受。这些见解对于设计能够更精确地控制LAG3活性的靶向疗法至关重要。
治疗意义:通过揭示LAG3与其他免疫调节因子之间的特定相互作用，该研究为开发抑制剂和激活剂开辟了新的途径。这些新分子可以增强现有免疫疗法的有效性，并为癌症和自身免疫性疾病患者提供新的治疗选择。

“这项研究代表了我们对LAG3的理解的重大突破，”免疫学部门的副成员卢卡说。“我们发现的详细分子结构和机制见解将有助于指导下一代免疫疗法的发展。我们很高兴能将这些发现转化为创新疗法，从而改变患者的护理。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院(R01AI140758, R01AI159678, P01AI120943, P30CA076292)，佛罗里达州卫生部Bankhead Coley资助计划(24B04)和Rita Allen基金会学者计划的支持。