阿尔茨海默病综述：对病理学、分子机制和治疗的新见解

时间：2024年12月30日

来源：AAAS

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本文综述了阿尔茨海默病（AD），讨论了其复杂的病理生理、危险因素和目前的治疗策略。AD的特点是淀粉样斑块和神经原纤维缠结的积累，受遗传易感性、年龄、炎症和生活方式等因素的影响。这篇综述强调了早期干预和使用生物标志物进行诊断和个性化治疗的重要性。

阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要原因，其特征是大脑中淀粉样斑块和神经原纤维缠结的积累。遗传易感性、衰老、全身性炎症和生活方式因素都是其发展的原因。从最初的淀粉样蛋白病理到明显的痴呆，该疾病的进展超过15-20年。早期干预至关重要，血液中的生物标志物对于早期诊断和个性化治疗至关重要。生物标志物研究的最新进展和FDA批准的抗a β单克隆抗体为更好的管理和治疗提供了希望。

主要见解包括：

遗传影响：遗传易感性在AD中起重要作用，APP、PSEN1和PSEN2的罕见突变与常染色体显性AD有关。APOEε4等位基因是主要的危险因素，单个等位基因的风险增加3-4倍，两个等位基因的风险增加9-15倍。其他遗传位点，如TREM2和BIN1，已通过WGS和GWAS鉴定。
危险因素：年龄仍然是最重要的危险因素，65岁及以上的人群中有18.1%患有AD。可改变的风险因素，包括低教育水平、高血压、听力障碍、吸烟、肥胖、抑郁、缺乏身体活动、糖尿病和有限的社会交往，总共占全球痴呆症病例的约40%。
病理生理和生物标志物：阿尔茨海默病的病理生理包括15-20年从最初的淀粉样蛋白病理到明显痴呆的进行性神经退行性变。生物标志物，特别是血液中可检测到的生物标志物，对于早期诊断、疾病监测和个性化治疗至关重要。基于Aβ沉积、病理性tau和神经退行性变的ATN框架对AD的诊断至关重要。
治疗策略：早期干预是有效管理AD的关键。最近FDA批准了抗a β单克隆抗体，这是向前迈出的一步，但其有限的临床疗效突出了对更有针对性的药物干预的需求。针对特定分子途径的生物标志物引导疗法为改善治疗结果提供了一条有希望的途径。

这篇综述强调了阿尔茨海默病的多面性，强调了遗传易感性、可改变的危险因素和疾病的渐进病理生理学的重要性。早期干预和使用生物标志物进行诊断和个性化治疗对于改善患者预后至关重要。虽然治疗策略的最新进展显示出希望，但需要更有针对性和更有效的干预措施来减轻阿尔茨海默病的负担。