Nature：利用CRISPR-Cas9基因编辑技术分析近7000种BRCA2变异的功能影响

时间：2025年1月10日

来源：AAAS

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由梅奥诊所综合癌症中心的研究人员领导的一项多机构国际研究的发现，显著提高了对BRCA2基因遗传改变的理解，BRCA2基因是遗传性癌症风险的关键因素。

由梅奥诊所综合癌症中心的研究人员领导的一项多机构国际研究的发现，显著提高了对BRCA2基因遗传改变的理解，BRCA2基因是遗传性癌症风险的关键因素。研究人员完成了对BRCA2关键dna结合区域内所有可能变异的全面功能评估，从而对该基因部分91%的不确定意义变异（VUS）进行了临床分类。这一发现极大地提高了基因检测的准确性，并将使医疗保健专业人员能够为携带这些变异的人提供更精确的风险评估和个性化的治疗计划。

这项发表在《自然》杂志上的研究利用CRISPR-Cas9基因编辑技术分析了近7000种BRCA2变异的功能影响，最终确定了那些增加癌症风险的变异和那些不会增加癌症风险的变异。这一新信息将消除围绕VUS的许多不确定性，使人们能够在癌症筛查、预防措施和治疗策略方面做出更明智的决定。

梅奥诊所Zbigniew和Anna M. Scheller医学研究教授Fergus Couch博士说：“这项研究在了解许多BRCA2变异在癌症易感性中的作用方面取得了重大进展。”“到目前为止，携带VUS的患者经常担心他们是否会患上癌症，但现在有了这些变异的分类，我们可以更清楚地了解癌症风险，并相应地调整预防策略和乳腺癌治疗。”

这一发现对基因检测实验室和医疗保健专业人员具有直接意义，有助于他们为VUS患者提供更精确和个性化的护理。随着ClinVar BRCA1/2专家小组和测试实验室在测试报告和更新中使用新的信息，许多VUS患者可能会被通知他们的VUS重新分类。此外，这一新发现将有助于识别乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌患者，这些患者可能受益于PARP抑制剂等靶向治疗。

“我们现在有了BRCA2这部分所有可能的VUS的目录，可以用来指导临床护理，”Couch博士说。

研究人员表示，这项研究为未来研究在不同人群和癌症类型中描述和分类所有BRCA2变异奠定了基础，从而改善了对每个人的风险评估。