在肺癌治疗领域，非小细胞肺癌(NSCLC)的高转移性和复发率一直是临床面临的重大挑战。近年来，肿瘤来源的外泌体被证实在这一过程中扮演着关键角色——这些微小的囊泡如同肿瘤细胞的"特使"，在体内穿梭往来，为肿瘤转移铺平道路。然而，科学家们始终困惑的是：究竟是什么在操控着这些"特使"的大量产生？肿瘤细胞又通过何种精密机制调控着外泌体的分泌开关？针对这一科学难题，第四军医大学的研究团队在《CELL DEATH AND DIFFERENTIATION》上发表了创新性研究成果。他们发现，肿瘤相关抗原CD147如同一个"主控开关"，通过激活一种名为分泌性自噬(crinophagy)的非经典自噬途径，显著促进了外泌体的分泌。这项研究不仅解开了肿瘤外泌体生物发生的关键调控机制，更为阻断肿瘤转移提供了新的治疗策略。研究人员运用了多种关键技术方法：通过40例NSCLC患者血浆样本进行外泌体定量分析；利用蛋白质组学和转录组学筛选关键分子；采用透射电镜和超高分辨率结构光照明显微镜观察自噬流；建立转基因CD147细胞株和裸鼠移植瘤模型验证功能；通过免疫共沉淀和点突变鉴定TRIM56对GCN2 K619位点的泛素化修饰。CD147与NSCLC外泌体分泌呈正相关研究人员发现，随着NSCLC患者TNM分期的进展，血浆外泌体数量显著增加。通过蛋白质组学分析，他们从血浆外泌体中鉴定出CD147这一关键分子。临床样本分析显示，外泌体CD147水平与TNM分期呈正相关，且高表达CD147的患者总体生存期更短。在细胞实验中，CD147表达水平与各种NSCLC细胞系的外泌体分泌能力高度一致，这种正相关关系在肺成纤维细胞中也得到验证。
