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新的研究表明，由COVID引发的爱泼斯坦-巴尔病毒再激活可能导致儿童……
儿童多系统炎症综合征（MIS-C）是一种严重的炎症性疾病，可能在儿童感染COVID后数周内发生，有时会导致危及生命的后果。直到现在，其确切原因仍然不明。柏林夏里特大学医学中心（Charité – Universitätsmedizin Berlin）和德国风湿病研究中心（DRFZ，隶属于莱布尼茨协会）的研究人员发现，这种疾病是由EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）的再激活引发的。
EB病毒是一种常见的病毒，可以在体内处于休眠状态。他们的研究结果发表在《Nature》上，提供了关键见解，可能会为MIS-C以及其他病毒后并发症的治疗提供新的思路。
神秘的新冠后儿童免疫反应
大多数感染COVID的儿童仅表现出轻微症状。然而，在极少数情况下，一些儿童会发展为严重疾病。即使在感染初期症状轻微或无症状的儿童中，也可能在数周后出现免疫系统过度反应，攻击其器官。这种被称为儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的疾病可能导致心脏问题、皮疹和高热。在严重的情况下，需要住院治疗以稳定免疫系统并防止器官衰竭。大约一半的受影响儿童需要重症监护。直到现在，MIS-C的确切原因仍然不明。
“关于MIS-C的潜在原因的讨论包括新冠病毒在体内的持续存在，或者免疫系统自我攻击等可能性。”柏林夏里特大学医学中心儿科呼吸医学、免疫学和重症监护医学部风湿病科主任、该研究的共同通讯作者之一Tilmann Kallinich教授说。
“然而，我们现在发现，第二种病原体——EB病毒的再次活跃是导致炎症性休克的原因。简单来说，由于COVID感染严重扰乱了儿童的免疫系统，使其无法控制休眠感染，EB病毒从休眠状态中被唤醒。”
EB病毒感染再次爆发
EB病毒（EBV）是单核细胞增多症（也称为传染性单核细胞增多症或“单核细胞增多症”）的病原体，是一种常见感染。虽然有些人会出现类似流感的症状和长期疲劳，但大多数人甚至没有意识到自己已经感染。事实上，大约90%的人在一生中的某个时刻会被感染。
“然而，在急性感染后，病毒并不会从体内清除。”Tilmann Kallinich解释说，他还在DRFZ领导一个联络工作组。“EB病毒会在身体的不同细胞中定居，从而逃避免疫防御。因此，它会在被感染者的体内终生存在。在初次感染后数年，当免疫系统被削弱时，病毒可能会再次爆发。”
研究团队现在已经在患有MIS-C的儿童中发现了EB病毒感染的再次爆发。该研究检查了145名年龄在2至18岁之间的儿童，这些儿童曾在柏林夏里特大学儿童医院或法国里昂、意大利那不勒斯、土耳其安卡拉和智利圣地亚哥的医院接受MIS-C治疗。
作为对比，该研究还检查了105名经历COVID感染但未发展为MIS-C的儿童。研究人员在患有MIS-C的儿童血液中发现了EB病毒的痕迹，以及针对该病毒的抗体和高水平的特定免疫细胞——这表明身体正在积极对抗病原体。
再激活的触发因素：转化生长因子β（TGFβ）
“我们还确定，尽管免疫细胞试图对抗EB病毒，但它们实际上是在使用‘钝器’进行战斗。”DRFZ副主任科学家、柏林夏里特大学儿科呼吸医学、免疫学和重症监护医学部研究员Mir-Farzin Mashreghi博士解释说。Mashreghi博士与Kallinich教授共同领导了这项研究。
“免疫细胞不再能够杀死感染EBV的体细胞。”研究人员将这种无能归因于儿童体内异常高水平的转化生长因子β（TGFβ），这是由于COVID感染而产生的。TGFβ是一种抑制炎症、抑制免疫细胞功能的分子，从而限制了它们攻击EB病毒的能力。
“在一些儿童中，COVID触发了一个迅速加剧的恶性循环：TGFβ信息物质阻止免疫细胞控制EB病毒，从而使病毒能够再次繁殖。”Mashreghi博士总结了对MIS-C病因的新见解。
“作为回应，身体产生更多的免疫细胞来对抗病毒，但这些免疫细胞仍然无法发挥作用。这最终导致极端炎症反应，损害器官，甚至可能致命。”
TGFβ阻断作为潜在治疗方法
炎症级联反应可以通过医院药物有效中断，绝大多数儿童可以从MIS-C中恢复。迄今为止，抗炎药物如免疫球蛋白和皮质类固醇制剂已被用于治疗MIS-C。
“我们的见解表明，早期和针对性的TGFβ阻断可能有助于治疗MIS-C。”Kallinich总结道。“然而，这些新见解也可能对其他COVID相关疾病的治疗具有重要意义。”
例如，有迹象表明，休眠病毒的再激活可能在长新冠（Long COVID）中起作用。“这可能与MIS-C中的过程有相似之处，这使得TGFβ抑制剂成为长新冠治疗的潜在候选药物。”Mashreghi说。
“此外，我们知道成年人体内高水平的TGFβ与COVID-19的严重病例相关。因此，我们怀疑TGFβ阻断可能对COVID-19的病程产生积极影响。”需要进一步的研究来确定TGFβ抑制剂是否对COVID相关疾病有效。
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