2型细胞因子通过调控肠感觉神经元神经肽驱动宿主防御的机制研究

时间：2025年5月23日

来源：SCIENCE

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来自未知机构的研究人员揭示了2型细胞因子（IL-4/IL-13）通过激活肠道感觉神经元（PSNs）中神经介素U（NMU）和降钙素基因相关肽β（CGRPβ）的表达，双向调控肠道抗蠕虫免疫的分子机制。特异性敲除神经元Il13ra1可削弱宿主防御能力，而外源补充NMU23与CGRPβ能恢复免疫应答，为神经-免疫互作在肠道2型炎症中的核心作用提供新证据。

2型细胞因子（Type 2 cytokines）对肠道感觉神经元（PSNs）的调控作用有了突破性发现！这群特殊神经元不仅分泌神经介素U（NMU）和降钙素基因相关肽β（CGRPβ），还高表达IL-4/IL-13受体。实验证明，IL-4/IL-13能显著增强PSNs中NMU和CGRPβ的表达——无论是体外培养还是活体实验，只要敲除神经元特异性受体Il13ra1，这种增强效应就完全消失。

更惊人的是，缺失Il13ra1的小鼠面对胃肠道寄生虫Heligmosomoides polygyrus时战斗力大减：肠道肌肉层的免疫应答变得迟钝，寄生虫清除能力断崖式下降。但研究人员用"神经肽组合拳"（NMU23+CGRPβ联合给药）成功逆转颓势，不仅寄生虫被杀得片甲不留，抗蠕虫免疫也满血复活。这项研究像探照灯般揭示了神经肽与免疫细胞间精妙的"摩斯密码"通讯，为理解肠道2型炎症中神经-免疫双向对话提供了教科书级案例。