镰状细胞病低强度预处理慢病毒基因疗法的1/2期临床试验：安全性与疗效验证

时间：2025年5月27日

来源：Nature Medicine

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来自国际团队的研究人员针对镰状细胞病（SCD）传统基因治疗需骨髓清除性预处理导致的血液毒性问题，创新性采用低强度预处理方案（RIC）联合自体造血干细胞慢病毒载体（GbGM）基因修饰疗法。该1/2期试验对7名患者进行2-7年随访，结果显示：成功实现CD34+细胞采集（≥8×106/kg）与转导（≥4×106/kg），HbFG16D持续表达使血管闭塞事件减少80%以上，为SCD基因治疗提供更安全的新策略。

这项开创性研究探索了镰状细胞病（SCD）基因治疗的新范式。传统疗法需骨髓清除性预处理，伴随严重血细胞减少风险。研究者采用低强度预处理（reduced-intensity conditioning, RIC）联合自体造血干细胞（HSC）慢病毒基因修饰技术——以GbG^M载体递送抗镰变胎儿血红蛋白（HbF^G16D）基因。

7名受试者中，所有患者均达成关键细胞剂量指标：采集≥8×10⁶ CD34⁺细胞/kg，转导≥4×10⁶ CD34⁺细胞/kg。治疗后出现503例不良事件，主要为2-3级血管闭塞危象（VOC），但4级血小板减少和中性粒细胞减少的中位持续时间仅5天和8天。令人振奋的是，所有患者均实现HbF^G16D的长期稳定表达，严重VOC事件减少超80%，验证了该方案的可行性与安全性。

这项研究首次证明RIC方案在SCD基因治疗中的临床价值，为规避传统疗法的血液毒性提供了新思路。GbG^M载体高效递送的特异性γ-珠蛋白变异体（γ-globin G16D）展现出强劲的抗镰变效应，其长期疗效数据为后续大规模临床试验奠定基础。