《Nature Neuroscience》裸盖菇素重塑大脑 “恐惧 - 消退” ：致幻剂抗恐惧的细胞机制

时间：2025年5月27日

来源：Nature Neuroscience

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来自Rogers等的研究人员通过小鼠实验揭示，裸盖菇素(psilocybin)通过抑制后扣带回皮层(retrosplenial cortex)恐惧神经元、招募消退神经元，显著增强恐惧消退行为。该研究采用纵向单细胞钙成像技术，结合计算模型证实药物通过重构神经元群体动态提升行为灵活性，为神经精神疾病治疗提供新靶点。

想象大脑里有一支 “神经乐团”，专门负责管理恐惧记忆 ——

恐惧活跃神经元像是爱奏 “恐惧乐章” 的乐手，一遇危险就疯狂演奏，让人记住恐惧（比如被狗咬后怕狗）。
消退活跃神经元则像 “消退乐手”，负责演奏 “安全乐章”，让人慢慢忘记恐惧（比如多次看到狗不咬人后不再害怕）。

迷幻药物裸盖菇素(psilocybin)在神经精神疾病中展现出快速持久的疗效，但其影响行为灵活性的神经机制尚未阐明。最新研究通过5天的小鼠痕迹恐惧学习-消退实验，结合纵向单细胞钙成像(longitudinal single-cell Ca²⁺ imaging)技术，发现单次给药即可重塑后扣带回皮层(retrosplenial cortex, RSC)神经集群动态：恐惧活跃神经元(fear-active neurons)被显著抑制，而消退活跃神经元(extinction-active neurons)则被特异性招募。这种双向调控模式精准预测了药物强化的恐惧消退行为。

计算微环路模型进一步揭示，抑制模拟的恐惧活跃单元可调控消退单元招募，并改变冻结行为的变异性，与实验结果高度吻合。这些发现犹如"神经乐团的重组指挥"——裸盖菇素通过重构皮层神经元群体架构，抑制"恐惧声部"同时增强"消退声部"，最终奏响行为灵活性的新乐章。该研究为理解致幻剂抗恐惧作用的细胞机制提供了直接证据，也为开发创伤后应激障碍(PTSD)等疾病的新疗法奠定理论基础。