一项新的长寿研究揭示了遗传学、表观遗传学、新陈代谢、免疫力和生活方式之间复杂的相互作用。
如果过了90岁不只是一次幸运的休息，而是你的基因、生活方式和环境之间迷人平衡的结果呢？人类健康衰老和长寿是由遗传、表观遗传、代谢、免疫和环境因素的动态组合形成的。科学家们将目光投向长寿者，尤其是百岁老人，作为现实生活中的案例研究，以揭开长寿、健康生活的秘密。这些人设法推迟甚至避免了影响大多数人口的许多与年龄有关的疾病。
Frontiers of Medicine期刊上发表的最新研究，汇集了最新的关于长寿原因的发现，以及对不同人群长寿个体的研究结果。
寿命超过90岁的人，被称为长寿个体（LLI），具有一些显著的特征。与普通人相比，他们往往经历较少的慢性疾病，推迟与年龄相关的疾病的发生，并保持更好的整体生理功能。
有趣的是，许多LLI是在被称为“长寿蓝色地带”的特殊地区发现的，例如日本的冲绳和意大利的撒丁岛。这些领域揭示了健康习惯、有利环境和有利遗传背景的强大组合。性别差异也很明显。虽然大多数百岁老人都是女性，但达到这些高龄的男性通常很少出现与年龄相关的疾病迹象。研究人员根据LLI患者一生中遇到疾病的方式将其分为“逃避者”、“延迟者”和“幸存者”。这种多样性表明，要达到特殊年龄，没有单一的途径。
基因在这段旅程中起着至关重要的作用。研究表明，长寿倾向于家族遗传，这表明长寿有很强的遗传成分。一些特定基因与长寿有关。例如，众所周知，APOEε2可以防止心血管疾病和老年痴呆症FOXO3A有助于细胞处理氧化应激和修复DNA都是衰老的关键过程。
另一个基因SIRT6在维持基因组稳定性方面发挥作用。在线粒体水平上，单倍型群如J和D与氧化应激降低有关，随着时间的推移，氧化应激会损害细胞。同时，hTERT和TERC等基因有助于端粒（染色体上的保护帽）保持稳定和完整。在所有这些研究中，大型全基因组关联研究（GWAS）始终强调APOE和FOXO3A是与不同人群的长寿密切相关的杰出基因。
表观遗传对衰老的影响
表观遗传机制是遗传和环境的桥梁。LLI中的DNA甲基化模式显示出与年龄相关的延迟甲基化丢失，特别是异染色质区域，这可能会稳定基因组的完整性。非编码RNA，如miR-363*和lncRNAs THBS1-IT1/AS1，调节细胞衰老和基因表达，促进健康衰老。这些表观遗传特征与较年轻的生物年龄和LLI及其后代的疾病风险降低相关。
LLI的代谢特征是脂质代谢良好（低LDL胆固醇，高HDL）胰岛素抗氧化能力增强。内分泌因素，如甲状腺激素水平低和保存的性激素（女性为雌二醇，男性为睾酮）起到保护作用。
热量限制（CR）是一种对模型生物进行长期干预的有效方法，模拟LLI的代谢状态，提高葡萄糖耐受性并减少炎症。CR模拟物，如二甲双胍和白藜芦醇，有望在不限制饮食的情况下将这些益处转化为人类。
免疫系统弹性
LLI的免疫系统改变包括减少慢性炎症（“炎症反应”）和保持免疫细胞功能。百岁老人的IL-6水平较低，TGF-β和IL-10（抗炎细胞因子）较高，并保持T细胞增殖和自然杀伤细胞活性。促炎性Th17细胞和调节性T细胞（Tregs）之间的平衡向抗炎状态转变，有助于抵抗疾病。
环境和生活方式因素同样至关重要。LLIs肠道微生物群的特点是增加了嗜粘阿克曼菌和双歧杆菌等健康植物的多样性和丰富性，增强了肠道屏障功能并产生抗衰老代谢产物。富含蔬菜、全谷物和坚果的植物性饮食可降低糖尿病、心血管疾病和神经退化的风险。
定期的体力活动，特别是耐力和力量训练，通过线粒体生物生成和减少氧化应激等机制改善代谢健康并延长寿命。其他关键的生活方式因素包括不吸烟、适度饮酒、充足的睡眠和压力管理，这些共同降低了死亡风险。
社会贡献和未来方向
尽管遗传和表观遗传因素决定了异常长寿，但社会经济和医疗进步，如卫生条件的改善、疫苗接种和医疗保健，显著提高了平均预期寿命。在大规模LLI队列中利用多组学（转录组学、蛋白质组学、代谢组学）的未来研究将加深对交互机制的理解。模型生物的功能研究和促进长寿干预措施的临床试验（如益生菌、CR模拟物）对于将研究结果转化为治疗策略至关重要。
总之，人类的长寿来自于遗传弹性、表观遗传稳定性、代谢适应性、免疫平衡和健康生活方式的协同作用。LLI举例说明了这些因素如何汇聚起来延缓衰老和疾病，为促进健康寿命提供了可行的见解。随着全球老龄化人口的增长，解开这些机制有望开发个性化干预措施，以延长寿命和生活质量。
Factors involved in human healthy aging: insights from longevity individuals
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