巨噬细胞增强类器官模型揭示病毒性疾病多靶点治疗新策略

时间：2025年6月14日

来源：Nature Biomedical Engineering

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研究人员通过构建巨噬细胞增强类器官（MaugOs），整合人类肝脏组织来源的巨噬细胞与类器官，成功模拟了三种病毒（HEV、SARS-CoV-2、猴痘病毒）感染引发的免疫反应与组织损伤病理过程。该系统首次实现病毒生命周期与免疫介导病理的双重模拟，揭示了胆汁酸调控HEV复制的多机制作用，并验证了同时靶向病毒、炎症及细胞死亡的多靶点治疗可行性，为复杂病毒性疾病研究提供突破性平台。

这项突破性研究构建了巨噬细胞增强类器官（Macrophage-augmented organoids, MaugOs），将人类肝脏原代类器官与巨噬细胞共培养，首次在体外完整模拟了病毒性疾病"感染-免疫风暴-组织损伤"的复杂病理链条。针对两种RNA病毒（肝炎E病毒HEV、SARS-CoV-2）和一种DNA病毒（猴痘病毒）的感染实验显示，MaugOs能差异化再现不同病毒引发的炎症级联反应。

研究团队深入解析了人类胆汁酸通过多重分子机制调控HEV复制的"双刃剑"效应，更令人振奋的是，当引入促炎型巨噬细胞时，系统成功复现了HEV感染触发的炎症性细胞死亡（inflammatory cell death）特征。基于此平台，科学家们展示了多靶点联合治疗策略的可行性——同步抑制病毒复制（如靶向HEV）、阻断炎症通路（如调控细胞因子风暴）和干预细胞死亡程序（如抑制焦亡途径），为攻克病毒性肝炎等复杂疾病提供了全新研发范式。