阿尔茨海默病中髓鞘-轴突界面蛋白异常与Aβ聚集的亚细胞蛋白质组学解析

时间：2025年6月14日

来源：Nature Neuroscience

编辑推荐：

来自国际团队的研究人员通过亚细胞蛋白质组学与扩展显微成像技术，揭示了阿尔茨海默病(AD)中髓鞘-轴突界面的关键病理机制。研究发现该区域存在淀粉样蛋白-β(Aβ)异常聚集、轴突-胶质信号紊乱及旁结区结构破坏，为AD进展提供了新的治疗靶点。

在阿尔茨海默病(AD)的迷雾中，髓鞘与轴突的微妙互动暗藏玄机。研究者运用前沿的邻近标记亚细胞蛋白质组学技术，对AD患者尸检脑组织及15月龄5XFAD转基因小鼠(雄性和雌性)的髓鞘-轴突界面展开精密探测。

令人惊讶的是，这个被称为"神经信号高速公路绝缘层"的特殊区域，竟成为淀粉样蛋白-β(Amyloid-β, Aβ)的聚集温床。扩展显微镜技术清晰捕捉到Aβ在轴旁间隙(periaxonal space)和旁结/结旁通道(paranodal/juxtaparanodal channels)的异常沉积。尽管髓鞘整体覆盖率保持稳定，但显微镜下可见：围绕淀粉样斑块的营养不良轴突周围，旁结区密度显著降低，髓鞘形成紊乱，定位异常。

分子层面更发现多重信号通路失调，包括影响Aβ加工、轴突生长和脂质代谢的关键通路。这些发现犹如拼图般串联起来，揭示髓鞘-轴突界面不仅是AD病理的"热点区域"，更是神经胶质信号传导崩溃的"风暴中心"。该研究为理解AD进展提供了全新的亚细胞视角，暗示靶向髓鞘-轴突界面可能成为未来治疗的新策略。